美国斯坦福癌症研究所Wakelee等报告， 在可切除的早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，与单纯新辅助化疗联合手术相比，新辅助化疗中联合帕博利珠单抗—手术—帕博利珠单抗辅助治疗方案显著改善了无事件生存(EFS)率、主要病理缓解和病理完全缓解。但两组的总生存没有显著差异。(N Engl J Med. 2023; 389: 491-503.)

在可切除的早期NSCLC患者中，包括新辅助性和辅助性免疫检查点抑制在内的围手术期方法可能比单独使用任何一种方法都更有效。为了评估早期NSCLC患者围手术期使用帕博利珠单抗时的情况，该项随机、双盲、Ⅲ期试验(KEYNOTE-671)纳入可切除的Ⅱ期、ⅢA期或ⅢB期(N2期)NSCLC患者，等比分予新辅助帕博利珠单抗(200 mg q21)或安慰剂治疗，并均同步接受含顺铂的化疗(顺铂和吉西他滨，或顺铂和培美曲塞;4个周期)，随后手术，然后分予帕博利珠单抗(200 mg q21，最多13个周期)或安慰剂辅助治疗。双重主要终点为EFS和总生存期(OS)。次要终点包括主要病理缓解、病理完全缓解和安全性。

结果显示，帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有患者397例和400例。在按计划开展的第一次期中分析中，中位随访25.2个月。帕博利珠单抗组和安慰剂组24个月EFS率分别为62.4%和40.6%(HR=0.58，95%CI 0.46~0.72，P<0.001)，估计的24个月OS率分别为80.9%和77.6%(P=0.02，未达到显著性标准)，主要病理缓解率分别为30.2%和11.0%(率差为19.2%，95%CI 13.9%~24.7%，P<0.0001;阈值：P=0.0001)，病理完全缓解分别为18.1%和4.0%(率差为14.2%，95%CI 10.1%~18.7%，P<0.0001;阈值：P=0.0001)。

在所有治疗阶段，帕博利珠单抗组和安慰剂组≥3级治疗相关不良事件发生率分别为44.9%和37.3%，其中5级事件分别为1.0%和0.8%。

范德堡大学医学中心Lovly表示：KEYNOTE-671的结果有望改变实践，在不久的将来有望获得监管机构的批准，但仍有许多问题仍有待解决。

首先，新辅助化学免疫疗法对所有潜在可手术的Ⅱ期或Ⅲ期NSCLC患者都可行吗?决定哪些患者适合手术，哪些患者适合新辅助治疗，哪些患者应该立即接受手术，这是一个复杂的过程。相关试验结果强化了肺癌治疗的多学科属性，以及在多学科肿瘤委员会中讨论治疗计划的必要性。

其次，什么是合适的治疗顺序和持续时间，辅助免疫疗法是否有额外的作用?本试验的探索性分析显示，超新辅助治疗应用帕博利珠单抗时有潜在益处，但这需要新的随机试验来评估帕博利珠单抗的辅助治疗，以及新辅助化学免疫治疗获益者的辅助治疗降级问题。 (编译 田启龙)