美国耶鲁医学院Stockhammer等报告，奥希替尼一线或二线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，携带TP53突变/肿瘤抑制基因（TSG）突变（TP53mut/TSGmut）的患者构成了一个以侵袭性疾病为表型、表皮生长因子受体（EGFR）—酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗结局较差为特征的患者亚群。这一信息对于理解TKI治疗不同结局的生物学基础具有重要意义，且对理解奥希替尼单药疗法之外其他治疗性干预也有意义。（J Thorac Oncol. 2023年10月6日在线版） 

携带EGFR突变的转移性NSCLC患者，在接受TKI治疗时不可避免地会疾病进展。共存TSG改变与不良的预后相关，然而，共存TSG改变对患者预后的详细影响尚不明确。

该研究纳入EGFR-TKI治疗的、携带EGFR突变的NSCLC患者，TP53和5个额外TSG（RB1，NF1，ARID1A，BRCA1和PTEN）的改变将队列分为三个亚组：携带TP53突变和≥1个额外TSG突变的亚组（TP53mut/TSGmut），携带TP53突变但不携带额外TSG突变的亚组（TP53mut/TSGwt），TP53野生型亚组（TP53wt）。患者特征和临床结局在两个独立队列中接受评估。 

结果显示，该分析自耶鲁癌症中心和AACR-GENIE数据库分别纳入患者101例和182例。在耶鲁队列中，65例（64%）携带TP53突变，其中TP53mut/TSGmut亚组有23例，TP53mut/TSGwt亚组有42例。

尽管TP53突变的存在与更差的预后相关；但在耶鲁队列和AACR-GENIE队列中，携带TP53mut的肿瘤中额外携带TSG改变与侵袭性特别强的疾病和较差的临床结局均相关。

具体来说，在耶鲁队列接受一线TKI治疗的患者中，TP53mut/TSGmut亚组患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均短于TP53mut/TSGwt亚组患者（PFS：HR=2.03，P<0.01；OS：HR=1.58，P=0.12）或TP53wt亚组患者（PFS：HR=2.4，P<0.001；OS：HR=2.54，P<0.005）。TP53mut/TSGmut亚组患者的不良结局也见于奥希替尼二线治疗时。

（编译 鲍天佑）