加拿大多伦多大学Bouffet等报告，在携带BRAF V600突变的低级别胶质瘤的儿童患者中，对比一线标准化疗，达拉非尼联用曲美替尼疗效更好，显著改善了无进展生存期，且有更好的安全性。（N Engl J Med. 2023; 389: 1108-1120.） 

在儿童低级别胶质瘤中，检出BRAF V600E突变与对标准化疗更差的反应相关。曾有研究显示，达拉非尼单药或联用曲美替尼对携带BRAF V600突变的复发性儿童低级别神经胶质瘤患者有效。

为了进一步评估该联合治疗的一线应用，该项Ⅱ期研究将计划接受一线治疗的此类患者，以2∶1的比例随机分予达拉非尼联用曲美替尼方案或标准化疗方案（卡铂联合长春新碱）。主要终点为根据神经肿瘤疗效评价标准独立评估的总缓解（完全缓解或部分缓解）率，此外还评估了临床获益率和无进展生存期。 

结果显示，中位随访18.9个月，达拉非尼联用曲美替尼组和标准化疗组分别随机入组患者73例和37例，总缓解率分别为47%和11%（HR=4.31，95%CI 1.7~11.2，P<0.001），临床获益率分别为86%和46%（HR=1.88，95%CI 1.3~2.7），中位无进展生存期分别为20.1个月和7.4个月（HR=0.31，95%CI 0.17~0.55，P<0.001），≥3级不良事件发生率分别为47%和94%。

（编译 张铭珊）