意大利研究者Passaro等报告，在奥希替尼治疗后疾病进展的、EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，Amivantamab联合化疗、Amivantamab-lazertinib联合化疗对比单纯化疗均改善了无进展生存期（PFS）和颅内PFS。含Amivantamab方案组的主要不良事件为血液学、EGFR相关和MET相关的不良事件。（Ann Oncol. 2023年10月23日在线版） 

在纳入难治性EGFR突变晚期NSCLC患者的Ⅰ期研究中，Amivantamab联合卡铂—培美曲塞同时联合或不联合lazertinib显示出抗肿瘤活性。

为了在Ⅲ期试验中评估该联合疗法的疗效，该项全球Ⅲ期试验（MARIPOSA-2）纳入657例奥希替尼治疗后疾病进展的、携带EGFR突变（外显子19缺失或L858R）的、局部晚期或转移性NSCLC患者，按照2∶2∶1的比例随机分予Amivantamab-lazertinib联合化疗、单纯化疗或Amivantamab联合化疗。主要终点为Amivantamab联合化疗、Amivantamab-lazertinib联合化疗对比单纯化疗的PFS。

结果显示，三个组的所有基线特征均衡可比，包括脑转移病史和既往的脑放疗史。Amivantamab联合化疗组（HR=0.48，P<0.001）、Amivantamab-lazartinib联合化疗组（HR=0.44，P<0.001）的PFS均显著长于单纯化疗组，中位PFS分别为6.3个月、8.3个月和4.2个月。研究者评估前述三组的中位PFS分别为8.2个月（HR=0.41，P<0.001）、8.3个月（HR=0.38，P<0.001）和4.2个月

Amivantamab联合化疗组、Amivantamab-lazartinib联合化疗组和短程化疗组的客观缓解率分别为64%（对比单纯化疗组：P<0.001）、63%（P<0.001）和36%，中位颅内PFS分别为12.5个月（对比单纯化疗组：HR=0.55）、12.8个月（对比单纯化疗组：HR=0.58）和8.3个月。

在含Amivantamab方案中，主要的不良事件为血液学、EGFR相关和MET相关的毒性。Amivantamab联合化疗组的血液学不良事件发生率低于Amivantamab-lazertinib联合化疗组。

（编译 景柏文）