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转移性三阴性乳腺癌 分子特征或可预测三联疗法的结局

发表时间:2024-02-06

    英国巴特癌症研究所Schmid等报告,在接受Ipatasertib/阿替利珠单抗/紫杉烷三联方案的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者中,分子特征可以识别出特别良好或不利结果的患者,或可指导将来的研究工作。(Clin Cancer Res. 2023年12月7日在线版)

    该研究旨在评估免疫检查点阻断、AKT通路抑制和(白蛋白结合型)紫杉醇三联疗法作为局部晚期或mTNBC的一线治疗方案的疗效。

    单臂Ⅰb期研究(CO40151,NCT03800836)、单臂信号寻求队列(IPATunity130,NCT03337724)和随机Ⅲ期试验(IPATunity170,NCT04177108)纳入了既往未治疗的mTNBC患者。三联疗法包括静脉给药阿替利珠单抗840 mg(d1、15),口服ipatasertib 400 mg/d(d1~21),静脉给药紫杉醇80 mg/m2(或白蛋白结合型紫杉醇100 mg/m2,d1、8、15,每28天一次)。探索性转化研究旨在阐明敏感性和耐药性的机制和分子标志物。

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    在317例接受三联疗法治疗的患者中,各研究的疗效范围如下:中位无进展生存期(PFS)为5.4~7.4个月,客观缓解率为44%~63%,中位缓解持续时间为5.6~11.1个月,中位总生存期为15.7~28.3个月。安全性与每种药物已知的毒性一致。对比二联或单药紫杉醇,≥3级不良事件在三联用药中更常见。PFS>10个月的患者表现为NF1、CCND3和PIK3CA的改变,以及免疫途径活性的增加。PFS<5个月与CDKN2A/CDKN2B/MTAP改变和较低的磷酸化AKT-S473水平相关。 (编译 刘雯)