单倍体相合造血干细胞移植后 早期重复输注MSC或改善GVHD预后
中国陆军军医大学新桥医院张曦教授等报告,早期重复输注脐带血间充质干细胞(MSC),可以降低慢性移植物抗宿主病(GVHD)的发生率和严重程度。单倍体相合的造血干细胞移植(HSCT)术后,急性GVHD的发生率和严重程度均好于预期,表现为更好的无GVHD生存率和无复发生存率。(JAMA Oncol. 2023年12月28日在线版)
慢性GVHD限制了单倍体相合HSCT的长期获益。为了探究单倍体HSCT术后早期(45天和100天)重复输注脐带血MSC是否能降低重度慢性GVHD的发生率,该项开放标签的、多中心、平行分组设计的随机临床试验于2016年4月至2022年1月纳入有单倍体相合HSCT供体的、急性白血病患者,先予白消安/环磷酰胺联合抗胸腺细胞球蛋白的改良方案和标准的GVHD预防方案,然后随机等比分予MSC(MSC组:1×106个/kg q14,从移植后45天开始,共4次)或常规预防(对照组)。主要终点为重度慢性GVHD的累计发生率。
结果显示,中位随访39.0个月(1.5~67.0个月)。158例患者中,女性58例(36.7%);MSC组(74例)和对照组(74例)的中位年龄分别为28岁(18~60岁)和28岁(18~56岁)。
MSC组和对照组中重度慢性GVHD估计的2年累计发病率分别为5.4%(95%CI 1.8%~14.0%)和17.4%(95%CI 10.1%~28.5%;HR=0.29,95%CI 0.10~0.88,P=0.03),两组白血病累计复发率无差异(HR=1.17,95%CI 0.55~2.47,P=0.68)。
相对对照组,MSC组Ⅱ~Ⅳ期急性GVHD的累计发生率显著降低(HR=0.25,95%CI 0.09~0.67,P=0.01),无GVHD生存率和无复发生存率均更优(HR=0.62,95%CI 0.39~0.98,P=0.04)。
(编译 张梓轩)