意大利布雷西亚大学Russo等报告，造血干细胞移植(HSCT)后延长来特莫韦(Letermovir)预防性治疗的持续时间(100天延长至200天)可安全有效地降低迟发性的、有临床意义的、巨细胞病毒感染的风险。(Lancet Haematol. 2023年12月21日在线版)

巨细胞病毒是同种异体HSCT受体中常见的病毒感染。为了评估HSCT后延长来特莫韦治疗时间(100天延长至200天)在预防有临床意义的巨细胞病毒感染方面的有效性和安全性，该项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期自6个国家(法国、德国、意大利、日本、英国和美国)的32个站点纳入HSCT后来特莫韦预防治疗100天后仍为巨细胞病毒感染高危的、巨细胞病毒血清学阳性的HSCT受者(≥18岁)，按照2∶1的比例分予额外100天的来特莫韦治疗(即总共200天;来特莫韦组)或额外100天的来特莫韦匹配安慰剂治疗(对照组)，分层因素包括研究中心和单倍体相合的供体情况。

主要终点为从随机分组到第28周(HSCT后200天)具有临床意义的巨细胞病毒感染率。

结果显示，2019年6月21日至2022年3月16日，255例患者接受筛选，最终来特莫韦组和对照组分别随机分配患者145例(66%)和75例(34%)。中位年龄为55岁，大多数为男性和白人。

从随机分组至第28周，来特莫韦组和对照组分别有4例(3%)和14例(19%)患者出现了具有临床意义的巨细胞病毒感染(率差为-16.1%，95%CI -25.8%~-6.5%，P=0.0005)，两组最常见的不良事件为移植物抗宿主病(30% vs. 31%)、腹泻(12% vs. 12%)、恶心(11% vs. 18%)、发热(9% vs. 12%)和食欲减退(4% vs. 12%)，最常见的严重不良事件为复发性急性髓系白血病(4% vs. 0%)和肺炎(2% vs. 3%)。

从随机分组至第38周，来特莫韦组和对照组有临床意义的巨细胞病毒感染分别有19例和14例，但差异不显著;从随机分组至第48周两组有临床意义的巨细胞病毒感染相似。从随机分组至第28周和从随机分组至第48周，两组的全因死亡率相似。未见药物相关的死亡事件。

研究者表示，将来特莫韦预防的持续时间延长至200天是一种以患者为中心的、风险适应性方法，可用于存在迟发性有临床意义巨细胞病毒感染风险的患者。这项研究对临床实践有重要意义，并为指导方针和政策决策者提供了重要的信息。基于这项研究的数据，FDA拓展了来特莫韦的适应证范围。

(编译 王利军)