美国MD Anderson癌症中心Wang报告，在复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)患者中，伊布替尼联合维奈托克方案对比伊布替尼联合安慰剂方案显著延长了中位无进展生存期(PFS)约10个月(31.9个月 vs. 22.1个月)。(摘要号LBA-2)

MCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，最常见于老年人。一线治疗后，大多数对初始治疗有缓解的患者会复发。在美国，伊布替尼曾获批治疗MCL，但因后来一项验证性研究未能达到次要终点总生存期而被撤销了在该适应证中的应用。

该项代号为SYMPATICO的国际多中心、随机双盲、Ⅲ期临床研究始于2017年，招募了267例初始治疗耐药或1~5线治疗后复发的MCL成人患者，等比分予伊布替尼(560 mg qd)联合维奈托克(标准方案，5周递增至目标剂量400 mg qd)或联合安慰剂治疗2年，随后接受伊布替尼单药治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性作用。主要终点为PFS。

结果显示，患者中位年龄为68岁，ECOG PS评分为0~1分者占96%，≥3线治疗者占17%，肿瘤溶解综合征风险增高者占22%。基线时，伊布替尼联合维奈托克组和伊布替尼联合安慰剂组患者的中位年龄分别为69岁和67岁，简明MCL国际预后指数评分为高危者分别占38%和31%，大包块病变(≥5 cm)者分别为46%和40%，骨髓受累者分别为46%和41%，脾肿大者分别为31%和25%，TP53突变者分别为30%和28%;其他基线特征在两组间大致相似。

中位随访51.2个月，伊布替尼联合维奈托克组和伊布替尼联合安慰剂组的中位PFS分别为31.9个月和22.1个月(HR=0.65，95%CI 0.47~0.88，P=0.0052)，24个月PFS率分别为57%和45%，完全缓解率分别为54%和32%，中位治疗持续时间分别为22.0个月和17.7个月。

虽然联合用药组总生存期更好(44.9个月 vs. 38.6个月)，但一项期中分析发现差异无统计学意义(HR=0.85，95%CI 0.62~1.19，P=0.3465)。或与总生存事件不足相关(目前只有144例总生存事件，但实际需要170例)。在具有高危特征的患者亚组中，伊布替尼联合维奈托克组的获益一致。

伊布替尼联合维奈托克组的不良事件更常见，最常见的为白细胞计数下降、血小板计数下降、肺炎和贫血;≥ 3级不良事件发生率分别为84%和76%;两组约60%的患者出现严重不良事件，肿瘤溶解综合征发生率分别为5%和2%。最常见(发生率≥5%)的≥3级不良事件分别为中性粒细胞减少症(31% vs. 11%)、肺炎(13% vs. 11%)、血小板减少症(13% vs. 8%)、贫血(10% vs. 3%)、腹泻(8% vs. 2%)、白细胞减少症(7% vs. 0%)、MCL(7% vs. 12%)、心房颤动(5% vs. 5%)、新冠肺炎(5% vs. 1%)和高血压(4% vs. 9%)。

Wang等表示：他们的发现表明，伊布替尼和维奈托克具有不同的作用模式，它们协同作用，比单独使用任何一种药物都有更好的缓解。在伊布替尼有治疗MCL适应证的国家，这种组合疗法应该成为复发/难治性MCL患者一种新的标准疗法。

(编译 何思成)