美国Dana-Farber癌症研究所Cordas dos Santos等报告的临床试验和真实世界研究的荟萃分析显示，在7246例市售6种嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法之一治疗的晚期血液系统癌症患者中，近一半的非疾病复发死亡为感染所致，但在感染死因的病例中只有三分之一有明确的病原体。(摘要号1064)

为了进一步了解CAR T治疗后非复发相关死亡的驱动因素，该项荟萃分析纳入已发表的临床试验和真实世界研究(RWS)数据。临床试验包括6种市售CAR T产品(axi-cel、tisa-cel、ide-cel、cilta-cel、liso-cel、brexu-cel)获批的所有研究以及相应的Ⅰ~Ⅱ期试验。真实世界研究包括文章必须在2023年6月之前发表的研究，并且必须满足真实世界中使用市售CAR T产品、纳入人数>100例患者、有成人数据的条件。不区分复发死亡和非复发死亡的研究被排除。

结果显示，511项研究接受筛选，最终纳入15项临床试验(Ⅰ~Ⅱ期9项，Ⅲ期6项)和9项RWS(包括5313例患者)。Ⅲ期研究对比RWS的中位随访时间更长，分别为18.0个月(16.3~34.9个月)和12.9个月(9.7~14.2个月，P=0.04)，且与Ⅰ~Ⅱ期研究的相当(17.5个月，15.9~28个月;P>0.9)。

在所有研究中，最常见的疾病类型是大B细胞淋巴瘤(LBCL，3770例)，其次是多发性骨髓瘤(MM，959例)、套细胞淋巴瘤(MCL，339例)和惰性淋巴瘤(IL，245例)。

研究中使用的CAR T产品包括axi-cel(10项)、tisa-cel(6项)、4个ide-cel(4项)、4个liso-cel(4项)、3个brexu-cel(3项)和2个cilta-cel(2项)。

58%的研究没有报告任何的非复发死亡情况，这提示CAR T研究中毒性报告不足。当随访时间从3个月延长至12个月时，报告的非复发死亡率存在相当大的异质性，为3.0%~9.1%。

在6项报告非复发死亡的研究中，1年非复发死亡率的累计发生率为7%。为了应用未报告非复发死亡的研究数据，研究者计算了非复发死亡的点估计值，且发现报告的非复发死亡和非复发死亡的点估计值(7.6%)相近(P=0.89)。

在MM患者中，非复发死亡率(9.4%)的估计值有升高的趋势，其次是MCL(8.7%)、LBCL(6.2%)和IL(4.1%，P=0.12)。tisa-cel治疗时的非复发死亡率最低(3.4%)，cilta-cel的最高(14.3%，P=0.014)。CD28z-对比4-1BBCAR产品(8.2% vs. 6.2%，P=0.13)和Ⅲ期研究(Ⅰ~Ⅱ期 vs. Ⅲ期 vs. RWS：6.6% vs. 11.9% vs. 6.2%，P=0.16)中的非复发死亡率有数值上的增高。

总共报告了441例死亡事件，其中近一半为感染所致(210例，47.6%)。CAR T归因不良事件的死亡率为11.1%。继发性恶性肿瘤和出血归因的死亡率分别为6.1%和3%。与非复发性死亡相关的病原体包括新冠肺炎病毒(>50%)、真菌(18%)、细菌病原体(20.2%)。其余的死亡归因于不明的病毒或感染。

研究者表示：患者接受CAR T疗法治疗后，警惕感染很重要，且有必要制订全面的指导方针以降低感染风险。主要预防方法是阿昔洛韦和抗生素或类似药物，以防止机会性感染，特别是肺孢子虫肺炎。此外，若条件允许，强烈建议在接受CAR T产品前接种新冠疫苗。 (编译 田启龙)