近期发表在《Neuro-Oncology》杂志上的一项研究显示，对于因脑转移接受放疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，与EGFR、KRAS突变或者未知突变的患者相比，ALK基因重排是改善预后的独立因素。另外，颅脑放疗后针对ALK或者EGFR基因的靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗可进一步得到生存益处。（Neuro Oncol. 2014年7月 22日在线版）

在NSCLC患者中，20%-40%发生脑转移，并且预示中位生存较差。尽管颅脑放疗和立体定位放射治疗为脑转移患者的首选，新型靶向治疗如TKI可进一步改善EGFR突变或者ALK基因重排患者的预后。

在之前的研究中，与化疗相比，阿法替尼(Gilotrif)、厄洛替尼（特罗凯）和吉非替尼（易瑞沙）可以改善EGFR和ALK相关肺癌脑转移患者的无进展生存（PFS）。但是，目前还没有靶向治疗针对Kras突变或者野生型的脑转移患者。对于临床医师，关于脑转移患者与EGFR、ALK和KRAS基因改变的关系，还有很多需要探索。

因此，研究者评估了EGFR、ALK和KRAS对脑转移放疗后患者预后的影响。研究人员分析了2005-2012年525例接受脑转移放疗NSCLC患者的医疗记录。在这些患者中，172（33%）例进行了基因分型：其中54例（31%）存在EGFR突变，12例（7%）存在ALK基因重排，38例（22%）存在KRAS突变，68例（40%）没有已知驱动基因突变。所有患者的中位随访时间为8.6个月，存活患者的中位随访时间为9.5个月。值得注意的是，相对于EGFR突变和ALK重排亚组，KRAS突变和野生型亚组的吸烟者比例较高（P<0.0001）。在4个亚组中，年龄、性别、种族和体力评分无显著差异。

结果显示，EGFR亚组的中位生存为13.6个月，ALK亚组的中位生存为26.3个月，KRAS亚组的中位生存期为5.7个月，野生型亚组的中位生存期为5.5个月。ALK重排与较好的总生存独立相关，然而EGFR突变状态和KRAS突变状态则与其无关。放疗后接受靶向治疗与总生存改善有很强的相关性（HR=0.30，P<0.001）。这个结果与基因突变状态无关。放疗后应用化疗也与总生存改善有关。EGFR突变（33%）或者ALK重排（17%）的患者中，在确诊脑转移前应用TKI治疗的患者预后明显比没有接受靶向治疗的患者差，中位生存期分别为9.0个月和19.6个月 (P<0.001)。

研究人员建议，在靶向治疗之后，接受化疗、脑转移数目、颅外转移、年龄和体力评分、ALK重排与预后较好有关。另外，颅脑放疗后应用靶向治疗也可改善生存。在单变量分析中，尽管EGFR突变与总生存较好明显相关，一旦曾经应用靶向治疗就不是这么回事了。

研究者总结认为，相对于EGFR突变或者KRAS突变、野生基因型，在接受脑转移放疗的NSCLC患者中ALK重排与总生存更佳独立相关，而且颅脑放疗后针对ALK或者EGFR的靶向治疗与额外的生存获益有关。

（编译 王嘉 审校 金波）