CHRNB4基因的去甲基化是非小细胞肺癌的不良预后因素
肺癌是人类面临的一个十分严峻的健康问题,是癌症患者首要的死亡原因。其主要原因是疾病的早期诊断较为困难。DNA甲基化状态的改变是肺癌发生的重要原因之一。检测DNA的甲基化被认为是肺癌早期诊断的重要方法。尼古丁是最主要的烟草生物碱,其通过激活烟碱乙酰胆碱受体(nAchR)直接产生致癌作用。(Lung Cancer. 2014 年8月12日在线版)
韩国庆北大学的一项近期研究显示,CHRNB4基因的去甲基化是非小细胞肺癌的不良预后因素。CHRNB4基因编码nAchR β4亚单位,广泛表达欲肺上皮细胞的。他们利用甲基化特异性聚合酶链反应,分析266位非小细胞肺癌(NSCLC)患者CHENB4基因的甲基化状态并对比临床病理学结果。研究结果显示,CHRNB4基因去甲基化的频率在恶性和良性组织中的频率分别是13.5%和8.3%。CHRNB4基因的去甲基化与其mRNA表达的增多相关,且在鳞状细胞癌中的频率显著多于腺癌(P=0.003),在病理分期为Ⅱ-ⅢA期的恶性肿瘤中的频率显著多于病理分期为Ⅰ期的恶性肿瘤(P=0.01)。单因素相关性分析和多因素相关性分析显示,在全体受试患者中,CHRNB4的去甲基化与较短的总生存期(OS)相关;在男性群体,和吸烟者群体中的结果也如此。这些结果都表明CHRNB4的表观遗传调节能影响肿瘤的进展和非小细胞肺癌患者的生存期。而关于CHRNB4基因在NSCLC进展中的分子基础需要进一步深入研究。
(编译 王宇驰,校译 柳影)