瑞典卡罗琳斯卡医学院Rodriguez等报告，间隔期乳腺癌相关基因改变的结果可能有助于未来优化筛查方案，旨在降低乳腺癌患者的死亡率和临床治疗。（JAMA Oncol. 2024年1月25日在线版）

两次筛查之间诊断出的乳腺癌称为间隔期癌（IC），其临床病理特征和预后均比筛查发现的乳腺癌（SDC）差。然而，罕见的种系遗传变异与IC的关系尚未得到研究。

该研究的目的是在考虑乳腺密度的情况下，探讨罕见种系有害蛋白截断变异（PTV）是否可以用于区分IC和SDC。

这项以人群为基础的遗传相关性研究基于在瑞典参加乳房钼靶检查的40~76岁的妇女。2001年1月至2016年1月间诊断为乳腺癌的所有女性以及年龄匹配的对照组均被纳入研究。乳腺癌患者的生存期随访至2021年。统计分析时间为2021年9月至2022年12月。

靶向测序被用于分析34个乳腺癌易感基因的种系PTV。主要结局是采用Logistic回归比较IC和SDC的优势比（OR），使用Cox回归和风险比来描述乳腺癌归因生存率的差异。

4121例乳腺癌（IC组1229例，SDC组2892例）均为女性患者，平均年龄为55.5岁±7.1岁。有5631名年龄匹配的对照组。IC患者中的ATM、BRCA1、BRCA2、CHEK2和PALB2基因的PTV比SDC患者中的更常见（OR=1.48，95%CI 1.06~2.05），并与BRCA1/2和PALB2变异相关。

乳腺癌家族史与这些基因中的任何一种PTV共同增加了被诊断为IC而不是SDC的可能性（OR=3.95，95%CI 1.97~7.92）。此外，10年乳腺癌归因生存显示，如果患者被诊断为IC，携带这5种基因中任何一种PTV的患者的生存率明显低于不携带任何一种PTV的患者（HR=2.04，95%CI 1.06~3.92）。在既往筛查检查时，所有这些相关性在乳房X线摄影密度较低的IC患者亚群中更明显。

（编译 高一涵）