美国密歇根大学Lo等报告，免疫检查点抑制剂抗肿瘤治疗时，肠道微生物群及调节性T细胞对治疗相关结肠炎的发生都较为重要。（Science. 2024, 383: 62-70.）

免疫疗法已成为几种癌症患者的有效治疗选择，但免疫检查点抑制剂也可能导致严重的不良事件，如结肠炎，并导致一些患者停止抗癌治疗。为了更好地探究这种只见于患者而不见于实验室小鼠的不良事件（结肠炎）的机制，研究者创建了一种新的小鼠模型（将野生捕获小鼠的微生物组注射到传统小鼠模型中）。

结果显示，新的小鼠模型在注射抗肿瘤免疫治疗抗体后患上了结肠炎——这使研究者能够更好地确定导致反应的机制。结肠炎可能是（机体）对肠道微生物群组成的反应，这种反应导致免疫T细胞被过度激活，而负责抑制T细胞激活的调节性T细胞被从肠道中清除。该现象发生在免疫检查点抗体的特定结构域内。当敲除这一结构域后，免疫治疗对小鼠模型仍有强大的抗肿瘤活性，且小鼠模型没有发生结肠炎。 

在验证性分析中，研究者重新分析了既往报道中免疫检查点抗体治疗患者来源人体细胞研究数据，调节性T细胞在诱导结肠炎中的作用得以强化。

研究者表示，这项工作首次表明，微生物群对免疫检查点抑制剂治疗中结肠炎的发生至关重要。一旦人们确定了导致结肠炎的机制，就可以开发出克服这一问题的方法，并在保持抗肿瘤效果的同时预防结肠炎。

（编译 张馨月）