美国麻省总医院Choi等设计了通过T细胞结合抗体分子能同时靶向EGFRvⅢ突变和野生型EGFR的CAR-T疗法（CARv3-TEAM-E T），治疗了3例复发性胶质母细胞瘤患者，发现这种疗法可使肿瘤显著缩小，有1例患者肿瘤完全消失。（N Engl J Med. 2024年3月13日在线版）

胶质母细胞瘤（GBM）是成人中枢神经系统最常见原发性恶性肿瘤之一，预后不良，一直以来都是中枢神经系统肿瘤领域研究热点。GBM患者亟需新的治疗策略，以尽可能地挽救生命。

表皮生长因子受体（EGFR）在不同癌症中常高水平表达，且其表达水平与癌症进展和不良预后正相关，EGFR的不同突变形式会导致癌症的异质性，最常见突变形式之一为表皮生长因子受体Ⅲ型突变体（EGFRvⅢ）。EGFR突变常见于GBM患者，其中EGFRvⅢ在GBM的编码突变率约为50%，且高达28%~30%的GBM细胞上特异性存在EGFRvⅢ。

研究团队开发了靶向EGFRvⅢ突变的CAR-T细胞疗法，但单独作用于这种突变效果有限，于是研究者设计了通过T细胞结合抗体分子可同时靶向EGFRvⅢ和野生型EGFR的CARv3-TEAM-E T疗法，毕竟超过80%的GBM患者可表达野生型EGFR。

研究者报告了研究者发起的开放标签人体研究成果，2023年3月至7月，共3例接受标准放疗和化疗后疾病复发的患者入组，研究者收集了患者T细胞，将其转化为CAR-TEAM细胞，回输到患者体内，观察用药安全性。3例患者在采用CAR-T细胞疗法和T细胞结合抗体分子治疗后，肿瘤显著缩小，1例患者肿瘤几乎完全消失。

一例74岁的男性在单次输注新的CAR-TEAM细胞后，肿瘤迅速消退，但维持时间较短。患者血液和脑脊液检查结果显示，EGFRvⅢ和EGFR拷贝数减少，最终检测不出。

一例72岁的男性接受单次输注CAR-TEAM细胞治疗2天后，MRI检查显示肿瘤大小缩小了18.5%；第69天时，肿瘤已经缩小了60.7%，且缓解持续了6个月以上。

一例57岁女性接受单次输注CAR-TEAM细胞治疗5天后，肿瘤几乎完全消退。安全性方面，3例患者对输注的耐受性均良好，尽管几乎所有的患者在输注不久后都出现发热和精神状态改变，不过这也在预期范围内。所有患者出院前均在院观察。

研究者指出，尽管3例患者治疗反应良好，但最终还是出现了肿瘤进展（1例患者超过6个月未出现进展），肿瘤进展与输注后数周内CAR-TEAM细胞的有限持续作用相对应。研究者下一步考虑探讨能否通过延长输注或输注前做化疗预处理，以延长治疗反应。 （编译 黄欣）