美国维尔康奈尔医学院、纽约长老会医院Altorki等确定了一组包含140个基因的特征（140—基因），这些基因可能有助于预测非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受免疫治疗联合小剂量放射治疗时的无病生存期。这一发现表明，增强增殖的基因信号可被用于识别出更有可能被免疫疗法根治的肺癌亚类。（Cell Rep Med. 2024年2月23日在线版）

虽然免疫疗法可能是NSCLC患者的有效疗法，但只有20%~25%的患者有效。在早期NSCLC中，与单独抗PD-L1相比，新辅助抗PD-L1联合次级消融的立体定向体放射治疗（SBRT）与较高的主要病理缓解率相关。预测出哪些患者将从免疫疗法中受益及其原因，对那些化疗等疗法无效的患者而言可能是有益的。 

为了确定部分肿瘤对治疗无应答的原因，该研究纳入60例NSCLC患者治疗前的肿瘤活检样本，分析了其中表达上调或下调的特定基因的表达谱；然后在10例联合治疗后主要病理缓解者与6例未获得主要病理缓解者中比较了肿瘤的基因表达谱。

结果显示，在联合治疗中，140—基因与无病生存期相关。根据135个上调表达的基因和5个下调表达的基因，两组治疗前的肿瘤样本能被可靠地区分开来。135个基因中的大多数与强化的细胞生长相关，这表明对联合治疗有应答的肿瘤更具侵袭性。 

在获得主要病理缓解的肿瘤中，联合治疗不仅逆转了这140个基因的活性，还增加了与免疫原性和组织修复细胞途径相关基因的活性。

高增殖指数的肿瘤具有免疫抑制微环境，高增殖指数NSCLC对抗PD-L1联合小剂量放疗有应答。无论单用免疫治疗还是联合治疗，高增殖指数肿瘤患者均有更好的生存期。 （编译 张宇）