日本仙台东北大学医学研究生院Tsukita等报告，一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，与75岁及以上单独使用免疫检查点抑制剂（ICI）的患者相比，在≥75岁的、未经治疗的晚期NSCLC患者中，ICI联合化疗对比单纯使用ICI，并没有进一步改善生存获益，且联合治疗增加了≥3级免疫相关不良事件的发生率。基于这些结果，可推荐程序性死亡配体-1（PD-L1）阳性的老年NSCLC患者仅使用ICI。（JAMA Oncol. 2024年3月7日在线版）

在不携带靶向癌基因改变的NSCLC患者中，ICI联合化疗现在是标准治疗方法，但其在≥75岁患者中的数据有限。为了向临床实践提供一线药物的选择信息，并评估一线治疗晚期NSCLC老年患者时的安全性和有效性，该项回顾性队列研究自日本58家中心纳入≥75岁的、临床分期为ⅢB/ⅢC/Ⅳ期的、术后或放疗后复发的NSCLC患者。

2018年12月至2021年3月，患者开始接受一线系统治疗，并排除一线分子靶向药物治疗的患者。主要终点为总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和安全性。 

结果显示：共纳入1245例患者，中位年龄为78岁（75~95岁），其中967例（78%）为男性。268例（22%）肿瘤中PD-L1表达低于1%，387例（31%）的表达为1%~49%，410例（33%）的表达≥50%，180例（14%）的表达情况未知。

中位随访19.2个月，354例（28%）ICI联合化疗治疗者的中位OS为20.0个月（95%CI 17.1~23.6个月），425例（34%）仅ICI治疗者的为19.8个月（95%CI 16.5~23.8个月），两组的中位PFS均为7.7个月；311例（25%）含铂双药化疗者的中位OS为12.8个月（95%CI 10.7~15.6个月），155例（12%）单药化疗者的为9.5个月（95%CI 7.4~13.4个月），中位PFS分别为5.4个月和3.4个月。

在倾向评分匹配后，ICI联合化疗对比单纯化疗，患者的OS和PFS均无差异。在PD-L1表达≥1%的患者中，两组患者的中位OS分别为22.3个月和19.2个月（HR=0.98，95%CI 0.67~1.42，P=0.90），中位PFS分别为8.6个月和8.0个月（HR=0.92，95%CI 0.67~1.25，P=0.59）。当分别分析PD-L1表达较低（1%~49%）或表达较高（≥50%）的情况时，也未见显著差异。

多变量分析显示，在ICI中加入化疗不会显著延长PFS（HR=0.99，95%CI 0.72~1.36）或OS（HR=1.07，95%CI 0.73~1.56）。

ICI联合化疗对比单纯ICI，≥3级免疫相关不良事件发生率分别为24.3%（86例次）和17.9%（76例次，P=0.03），需类固醇治疗的免疫相关不良事件率分别为32.5%和24.7%；肺炎发生率分别为23.4%和15.6%，其中≥3级肺炎发生率分别为11.6%和6.8%。

研究者表示：基线特征间的差异会影响回顾性研究的结果，虽然他们试图用倾向评分匹配分析来弥补这一点，但合并症等因素仍可能会影响这项研究的结果。 （编译 彭健）