北京大学肿瘤医院武爱文教授等报告，全程新辅助治疗（TNT）联合诱导免疫化疗后长程放化疗对错配修复完整（pMMR）状态的高危直肠癌患者是安全有效的。需要更长时间的随访和更大规模的临床研究来验证这一创新方案。现在迫切需要进一步验证LRP1B的预测价值，并发现其他具有直肠癌潜在预测价值的新型生物标志物。（JAMA Surg. 2024年2月21日在线版）

TNT是局部晚期直肠癌的标准治疗方法，特别是对有高危因素的患者。然而，TNT联合免疫治疗对pMMR直肠癌患者的疗效尚不清楚。

该研究的目的是评价TNT联合诱导免疫化疗后长程放化疗对高危pMMR直肠癌患者的安全性和有效性，并确定与治疗效果相关的潜在分子生物标志物。

该队列研究是一项单臂Ⅱ期试验，于2020年6月至2021年10月在北京大学肿瘤医院胃肠道肿瘤中心进行。治疗前分别收集活检和血浆样本进行全外显子组测序和细胞游离DNA测序。数据分析时间为2022年5月至2022年9月。

入组患者接受奥沙利铂和卡培他滨联合卡瑞利珠单抗和放疗（50.6 Gy/22 f），同步卡培他滨3个周期的诱导治疗。无疾病进展的患者接受2个周期的奥沙利铂/卡培他滨巩固治疗。主要终点为病理完全缓解率。

结果入组25例患者（男性19例，女性6例；中位年龄58岁），22例（88%）患者完成了TNT计划。病理完全缓解率为33.3%（7/21）。12例（48%）达到临床完全缓解，4例（16%）选择观察和等待。21例患者中有21例实现R0切除，主要病理缓解率为38.1%（8/21）。

最常见的不良事件是恶心（80%，20/25），25例患者中有9例发生3级毒性反应（36%）。奥沙利铂/卡培他滨和卡瑞利珠单抗诱导治疗后肿瘤缩小50%或以上，或临床完全缓解患者的LRP1B突变百分比更高。LRP1B突变与高肿瘤突变负荷和肿瘤新抗原负荷相关。高肿瘤突变负荷患者均受益于治疗。

（编译 赵晓燕）