美国MD Anderson癌症中心Daver等报告，在CD123阳性的、复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者中，靶向CD123的新型抗体—药物偶联物Pivekimab sunirine（IMGN632）有抗瘤活性。推荐的Ⅱ期剂量为0.045 mg/kg q21。（Lancet Oncol. 2024; 25: 388-399.）

CD123在几种血液系统恶性肿瘤（包括AML）中过表达。Pivekimab sunirine是首款靶向CD123的抗体—药物偶合物。该项首次在人体中进行的Ⅰ/Ⅱ期剂量递增和剂量扩展研究在法国、意大利、西班牙和美国的9家医院招募≥18岁的、CD123阳性的、ECOG PS评分0~1分的、血液系统恶性肿瘤患者。本次报道的是AML队列中的患者，均为难治性的或多线治疗后复发的患者。

3 + 3剂量递增阶段评估了两种给药方案：方案A（每3周为一个周期，在第1天给药）和分次方案B（每3周为一个周期，在第1、4、8天给药）。剂量扩展阶段评估了两个队列：一个队列的剂量为0.045 mg/kg（方案A），另一个队列为0.090 mg/kg（方案A）。主要终点为最大耐受剂量和推荐的Ⅱ期剂量。

结果显示，2017年12月29日至2020年5月27日，方案A和方案B分别有68例和23例患者。方案A中，30例（44%）为女性，38例（56%）为男性；60例（88%）为白人，6例（9%）为黑人或非洲裔美国人，2例（3%）为其他种族。

方案A中，Pivekimab sunirine的剂量范围为0.015~0.450 mg/kg，分为6个递增剂量给药方案，未达到最大耐受剂量；发现3例次剂量限制性毒性事件，分别为可逆性静脉闭塞病（0.180 mg/kg，1例次；0.450 mg/kg，1例次）和中性粒细胞减少症（0.300 mg/kg，1例次）。

与方案A的安全性和抗白血病结果相比，方案B未被进一步采用。推荐的Ⅱ期剂量为：Pivekimab sunirine 0.045 mg/kg，每3周一次。在推荐的Ⅱ期剂量下（29例），最常见的≥3级的治疗相关不良事件为发热性中性粒细胞减少症（3例，10%）、输液相关反应（2例，7%）和贫血（2例，7%）。在推荐的Ⅱ期剂量下，发生率≥5%的、治疗相关的严重不良事件包括发热性中性粒细胞减少症（2例，7%）和输注相关反应（2例，7%）。

在方案A的68例患者中，1例（1%）死亡被认为与治疗相关（原因不明；0.300 mg/kg组）。在方案A接受推荐的Ⅱ期剂量的患者中，总缓解率为21%（95%CI 8%~40%，6/29），汇总的完全缓解率为17%（95%CI 6%~36%，5/29），在方案A接受所有不同剂量治疗的68例患者中，11例（16%，95%CI 8%~27%）获得缓解，汇总的完全缓解率为12%（95%CI 5%~22%，8例）。 （编译 张子涵）