荷兰阿姆斯特丹大学Kater等报告，在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，维奈托克单药可获得深度缓解和持久缓解，其中B细胞受体相关激酶抑制剂（BCRi）经治患者也可获益，这表明维奈托克单药是BCRi初治和BCRi经治患者的有效治疗选择。（Lancet Oncol. 2024年3月8日在线版） 

大多数CLL患者会在治疗后、再次靶向治疗或化学免疫治疗后仍疾病进展，但后续治疗选择有限。在复发的情况下，单药维奈托克的疗效未知。

为了评估维奈托克对BCRi经治或未经治的、复发或难治性CLL成人患者的活性和安全性，该项多中心、开放标签的、单臂、Ⅲb期临床试验（VENICE-1）纳入相关患者，给予维奈托克（5周剂量递增至400 mg qd）最长治疗108周，停药后随访2年；根据既往BCRi暴露情况进行分层。

入组条件：≥18岁；治疗后复发的或难治性CLL；允许存在del（17p）或TP53异常；BCRi经治者可入组。主要终点为BCRi初治患者的完全缓解率。

结果显示，2016年6月22日至2022年3月11日，258例复发或难治性CLL患者被入组，其中男性180例（70%），白人252例（98%），BCRi初治者191例，BCRi经治者67例。

全队列的中位随访时间为49.5个月（IQR：47.2~54.1个月），BCRi初治组的为49.2个月（IQR：47.2~53.2个月），BCRi经治组的为49.7个月（IQR：47.4~54.3个月）。

在191例BCRi初治患者和67例BCRi经治患者中，分别有66例（35%，95%CI 27.8%~41.8%）和18例（27%，95%CI 16.8%~39.1%）获得完全缓解或骨髓未完全恢复的完全缓解。

在全队列的258例患者中，203例（79%）报告了≥3级治疗中出现的不良事件，136例（53%）报告了严重不良事件。最常见的治疗中出现的不良事件是中性粒细胞减少症（96例，37%），最常见的严重不良事件是肺炎（21例，8%）。

13例（5%）因不良事件而死亡，其中1例死亡（自身免疫性溶血性贫血）可能与维奈托克有关。未发现新的安全性信号。

（编译 肖丽）