西妥昔单抗或顺铂同步放疗能改善Ⅲ和Ⅳ期头颈部癌患者的总生存期，西妥昔单抗联合顺铂化疗也可提高转移性癌症患者的总生存期。肿瘤放射治疗协作组发表在《Journal of Clinical Oncology》上的一项Ⅲ期临床试验显示，对Ⅲ和Ⅳ期头颈癌患者实行西妥昔单抗和顺铂联合同步加速分割放疗后，患者的无进展生存期和总生存期无明显提高。（J Clin Oncol. 2014年8月25日在线版）

研究细节

891例Zubrod体力状态评分为1或0的口咽、咽喉、喉部的鳞状细胞癌患者按肿瘤原发部位、淋巴转移、Zubrod体力状态、是否接受调强适形放疗和CT预处理状况对患者进行随机分层。试验组和对照组分别在2005年11月至2009年5月期间接受顺铂同步分割放疗（n=444）和西妥昔单抗和顺铂联合同步分割放疗（n=447）。加速分割放疗方案为：每日2次，共42次，总量为72Gy/6周。调强适形放疗方案为：每日2次，共35次，总量为70 Gy/5~6周。顺铂化疗方案为：放疗第1天和第22天加顺铂400 mg/m2。西妥昔单抗化疗方案为：放疗前一周加西妥昔单抗400 mg/m2，放疗期间每周加西妥昔单抗250 mg/m2。主要终点是意向性治疗人群的无进展生存期。

西妥昔单抗组和对照组基线资料大体相当，包括年龄（两组平均年龄为58岁和57岁）、性别（男性比例为90%和87%）、种族（白人占90%和92%）、Zubrod体力状态（评分为0的占66%和65%）、原发部位（口咽部均为70%、咽喉部均为7%、喉部均为23%）、T分期（T2占40%和39%，T3占36%和38%，T4占24%和23%）、N分期（N0占12%和10%，N2b占35%和31%，N2c占31%和36%）、肿瘤分期（Ⅳ占85%和87%）、p16阳性的口咽部原发癌（占39%和36%，分别有47%和50%未知）和EGFR状态（< 80%阳性肿瘤细胞率占7%和26%，≥ 80%阳性肿瘤细胞率均为16%，均有57%未知）。

无生存差异

中位随访期为3.8年。西妥昔单抗组和对照组在30天死亡率（2.0% vs 1.8%, P=0 .81）、3年无进展生存期（75.8% vs 72.9%，P=0 .32）、局部复发率（25.9% vs 19.9%，P=0.97）和远处转移率（9.7% vs 13.0%, P =0.08）无明显差异。

西妥昔单抗组观察到p16状态对患者生存期的影响趋势，其中p16阳性患者无进展生存期（P =0 .12）和总生存期（P =0 .13）的风险比分别为1.57和1.42，而p16阴性患者则为0.86和0.69。修正预后因子后，无进展生存期（P =0 .31）的风险比分别降到1.29和0.92，总生存率（P=0.19）降到1.10和0.63。此外，该试验还观察到西妥昔单抗治疗能改善50岁以下患者的总体生存期（HR = 0.45, P = 0.02）。

p16状态的影响

所有患者中，p16阳性的口咽癌患者相较于p16阴性的口咽癌患者的三年无进展生存期（72.8% vs 49.2%, P <0 .001）和3年总生存期（85.6% vs 60.1%, P <0 .001）更高。而EGFR的表达与否同无进展生存期和总生存期无明显关系。

不良反应

西妥昔单抗组的患者具有更高的放疗终止率（26.9% vs 15.1%）和放疗相关的3或4级不良反应包括黏膜炎（43.2% vs 33.3%）、皮疹、疲劳、厌食和低血钾。两组的晚期不良反应相似。

研究者认为：“西妥昔单抗和顺铂联合同步放疗无明显疗效，因此不能作为常规治疗方案。p16阳性患者的无进展生存期和总生存期（口咽癌）相较于p16阴性患者高，而EGFR表达与否对结果并无影响。”

（编译 戴茹 审校 卢铀）