葡萄牙里斯本尚帕利莫临床中心Cardoso在2024年欧洲乳腺癌会议（EBCC）上报告，在术前和术后的化疗中加入免疫治疗药物帕博利珠单抗可能会改善乳腺癌患者的预后，且获益与患者年龄或绝经状态无关。该研究增加了帕博利珠单抗治疗复发或转移风险高的、早期、雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性乳腺癌的证据支持。（摘要号 4）

在国际Ⅲ期KEYNOTE-756试验中，研究人员随机分配1278例浸润性导管癌患者在新辅助化疗中加入帕博利珠单抗或安慰剂，随后接受辅助帕博利珠单抗或安慰剂联合内分泌治疗。

研究者指出，与接受安慰剂的患者相比，接受帕博利珠单抗患者的病理完全缓解率在统计学上有显著增加。使用帕博利珠单抗治疗患者的病理完全缓解率为24.3%，而使用安慰剂治疗患者的病理完全缓解率为15.6%，研究者发现，在50岁以下的患者中，帕博利珠单抗组的病理完全缓解率为23.8%（76/319），而安慰剂组为16.9%（55/326）；在50岁及以上的患者中，帕博利珠单抗组的病理完全缓解率为24.7%（78/316），而安慰剂组为14.2%（45/317）。

绝经前患者中，帕博利珠单抗组和安慰机组女性的病理完全缓解率分别为23.4%（83/354）和16.1%（57/353），绝经后女性病理完全缓解率分别为24.8%（69/278）和14.6%（42/287）。且病理完全缓解率与患者的年龄或绝经状态无关。

在新辅助化疗中加入帕博利珠单抗并不会延迟至手术的时间。两组患者的平均至手术时间约为1个月。两组患者术后到辅助治疗开始的平均时间为1.2个月。

研究者发现，两组患者进行保乳手术和乳房切除术的比例相似。在接受保乳手术的患者中，41.3%（262例）的患者接受帕博利珠单抗治疗，43.7%（281例）的患者接受安慰剂治疗；而接受帕博利珠单抗治疗的患者中有55.3%（351例）以及接受安慰剂治疗的患者中有54.4%（350例）接受了乳房切除术。

在对手术时收集的组织样本进行新辅助治疗后的残留癌症负担分析后，该研究确定接受新辅助帕博利珠单抗患者的残留癌症负担较低，与药物阻断PD-L1的效果无关。病理报告显示，接受帕博利珠单抗治疗的患者中有35.0%（222例）以及接受安慰剂治疗的患者中有23.6%（152例）没有或有非常小的残留癌症负担。

此外，帕博利珠单抗组中40.8%（259例）和20.5%（130例）的患者分别有中度和大量残留癌症负担，而安慰剂组中45.3% （291）和28.9% （186）的患者分别有中度和重度残留癌症负担。

在癌细胞少于10%的ER阳性乳腺癌患者中，帕博利珠单抗组中64.7%（22/34）和安慰剂组中37.2%（16/43）的患者没有或有非常少量的残留癌症负担。相反，在癌细胞≥10%的雌激素受体阳性乳腺癌患者中，分别有33.3%（200/601）和22.7%（136/600）的患者没有或有非常少量的残留癌症负担。

研究者指出，与之前KEYNOTE-756试验的报告相比，治疗的不良事件没有变化，并且与每种方案的已知情况一致。KEYNOTE-756是唯一一个能够分析免疫疗法对这种亚型乳腺癌长期预后影响的试验。研究者计划继续随访这些患者，收集有关生存率和癌症复发率的数据。

（编译 赵璐）