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HRR缺陷乳腺癌 PARP1选择性抑制剂安全有效

发表时间:2024-07-18

    根据Yap等在美国癌症研究协会(AACR)2024年年会上发表的新发现,新型多-ADP核糖聚合酶-1(PARP1)选择性抑制剂Saruparib在同源重组修复(HRR)缺陷乳腺癌患者中显示出早期疗效和良好的安全性。(摘要号 CT014)

    既往研究表明,在携带对DNA修复有负面影响的基因突变(包括BRCA1/2突变)的癌症患者中,PARP抑制剂可能有效,因为这些肿瘤依赖PARP蛋白来修复任何DNA损伤。通过抑制PARP蛋白,这些癌症类型可能无法修复它们的DNA,导致无法复制,最终导致细胞死亡。

    虽然针对PARP1和PARP2的第一代PARP抑制剂已成为某些类型癌症的标准治疗,但Saruparib是一种选择性靶向PARP1的新一代口服抑制剂。

    “Saruparib是一种一流的,高选择性的,有效的新一代PARP1选择性抑制剂,具有广泛的治疗指征,”主要研究作者、MD安德森癌症中心Yap解释。

    在新的Ⅰ/Ⅱ期PETRA试验中,研究人员共分配了31例HRR缺陷的晚期乳腺癌患者接受最佳推荐剂量60 mg Saruparib。在这些患者中,客观缓解率为48.8%,中位无进展生存期为9.1个月。该药物具有良好的耐受性以及药代动力学和药效学反应。

    该研究包括141例患者,这些患者符合服用60 mg Saruparib的安全性分析。研究人员发现,只有14.2%的患者不得不减少剂量,3.5%的患者因为治疗相关的不良事件而不得不停止使用Saruparib,最常见的不良事件是贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、疲劳和虚弱。研究者指出,与已批准的第一代PARP抑制剂的Ⅲ期数据相比,在多线治疗失败的患者群体中的安全性更有利。

    研究人员强调,Saruparib改善的安全性允许更多的与其他疗法联合使用,并为早期疾病阶段的患者提供更早的机会。

    Yap强调:“与已批准的PARP抑制剂相比,Saruparib具有良好的安全性,这可能使患者接受最佳剂量治疗的时间更长,提供最大的药代动力学暴露剂量和最长的有效药物接触时间,这可能促使疗效改善。”

    研究人员目前正在Ⅲ期试验中评估合理的Saruparib联合治疗策略。

    (编译 郝运来)

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