意大利研究者Necchi等报告，在卡介苗无应答的、T1期或高危Ta期的、无原位癌的、非肌层浸润性膀胱癌患者中，帕博利珠单抗单药显示出抗肿瘤活性和可控制的毒性事件，且可能是拒绝或不适合根治性膀胱切除术患者合适的治疗选择。（Lancet Oncol. 2024年5月10日在线版）

在不适合或拒绝接受根治性膀胱切除术的、卡介苗无应答的、高危的非肌层浸润性膀胱癌患者中，为了评估帕博利珠单抗的活性和安全性，单臂、多中心、Ⅱ期试验KEYNOTE-057在14个国家的54个站点（医院和癌症中心）纳入相关患者。

在队列A（原位癌患者，伴或不伴乳头状肿瘤）中，帕博利珠单抗单药治疗在3个月时的完全缓解率为41%，46%的缓解者维持至少12个月的缓解。

队列B纳入≥18岁的、ECOG PS评分为0~2的、卡介苗无反应的、高危的、无原位癌的、非肌层浸润性膀胱癌伴乳头状肿瘤（高级别Ta期，或任何级别T1期）的患者，首次使用帕博利珠单抗（200 mg q21，最多35个周期）后12周内进行经尿道膀胱肿瘤切除术。

主要终点是通过膀胱镜检查、细胞学检查以及中心病理学和影像学审查评估的高危非肌层浸润性膀胱癌或进展性疾病患者的12个月无病生存率。

队列B的结果显示，2016年4月12日至2021年6月17日，132例接受过中位10次（IQR：9~15次）的卡介苗灌注治疗，其中104例（79%）为男性，28例（21%）为女性。患者接受了中位10个（IQR：6~27个）周期的帕博利珠单抗治疗。

在数据截止日2022年10月20日，中位随访时间为45.4个月（IQR：36.4~59.3个月），132例患者中有5例（4%）仍在接受治疗。12个月的无病生存率为43.5%（95%CI 34.9%~51.9%）。97例（73%）发生治疗相关不良事件，其中19例（14%）为3级或4级治疗相关不良事件；最常见的3~4级治疗相关不良事件为结肠炎（3例，2%）和腹泻（2例，2%）。17例（13%）出现了严重的治疗相关不良事件，其中结肠炎（3例，2%）最为常见。未见治疗相关的死亡。

（编译 张书语）