美国匹兹堡大学Leonard-Murali等研究或揭开了转移性葡萄膜黑色素瘤的常规免疫疗法耐药机制及过继性治疗的反应。研究发现新的评分工具可用于预测。（Nat Commun. 2024, 15: 2863.）

葡萄膜黑色素瘤是较少见但侵袭性较强的肿瘤，发生在眼睛葡萄膜，但可转移至身体其他部位，常转移到肝脏，较难治疗，患者预后通常较差。

葡萄膜黑色素瘤侵犯皮肤，可选择免疫疗法。免疫检查点抑制剂治疗有反应，但通常免疫疗法疗效不佳。

葡萄膜黑色素瘤是冷肿瘤，T细胞可进入肿瘤，转移灶也有T细胞浸润，T细胞是激活状态，但肿瘤内的某种因子抑制了它们使其处于休眠状态。过继性治疗可将这些T细胞从抑制性肿瘤微环境中解放出来，发挥作用达到治疗目的。过继性疗法需要在体外处理患者T细胞后回输其体内。

此前有研究将过继性疗法用于19例可切除转移性葡萄膜黑色素瘤患者，实验室内处理患者T细胞，接受T细胞回输后，35%的患者获得肿瘤的部分或完全消退。这些结果推翻了在葡萄膜黑色素瘤中不存在肿瘤浸润性淋巴细胞的推测，不过为何这类患者接受免疫检查点抑制剂治疗无效尚不清楚。

新的研究中，研究者选取了最大的一个葡萄膜黑色素瘤样本库里的肿瘤组织、相应标本及临床资料，分析了84例患者的100处转移灶样本。研究者发现，超过50%的肿瘤组织中有T细胞。

研究者进行了单细胞RNA测序分析了6处转移灶近10万细胞的基因表达情况。有些肿瘤浸润淋巴细胞被激活，有攻击肿瘤细胞的能力，只不过在肿瘤组织内未增殖到比较多的数量。肿瘤微环境内的某种东西使其处于休眠或沉寂状态。将这些细胞从抑制性环境中解放出来，在实验室条件下培养，回输到患者体内重新释放其抗击肿瘤活力。

鉴于肿瘤浸润淋巴细胞疗法在某些患者中是无效的，研究者开发了一种名为葡萄膜黑色素瘤免疫基因评分的临床工具，这一评分反映肿瘤微环境中肿瘤细胞、免疫细胞和其他细胞表达的超过2000种基因活性，预测哪些患者最有可能从肿瘤浸润淋巴细胞疗法中获益。

100处转移灶的这一评分在0.114~0.347，肿瘤浸润淋巴细胞较多的肿瘤评分较高。对此前研究资料的分析发现，评分较高患者肿瘤消退情况更好，提示这一工具可预测该疗法疗效。转移患者评分在0.246以上的患者与评分低于该阈值患者相比，有显著更优的无进展生存和总生存。

研究者认为，若患者评分低于这一阈值，可以认为该患者不适合接受过继性疗法治疗。进行活检并评估患者评分可帮助避免患者接受不必要的无效治疗。研究者计划在葡萄膜黑色素瘤临床试验中探讨这一评分的效能，并计划在其他类型肿瘤如胰腺癌中进行探讨，还计划开发泛肿瘤版本的评分，用来预测任何类型肿瘤患者接受过继性疗法的反应。

（编译 张嘉佳）