美国麻省总医院癌症中心O'Donnell等报告，在符合移植条件的、新发的、多发性骨髓瘤患者中，添加Isatuximab的Isa-KRd方案尽管没有达到预设的主要终点，但Isa-KRd方案诱导了深度缓解和持久缓解。在这种情况下，这种治疗方法被证明是安全的。（Lancet Haematol. 2024年4月24日在线版） 

Isatuximab是一种CD38单克隆抗体，被批准治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。为了评估每周卡非佐米（K）、来那度胺（R）和地塞米松（d）方案中添加Isatuximab（Isa-KRd）在可移植的、新发的多发性骨髓瘤患者中的应用，该项单臂Ⅱ期试验（SKylaRk）在波士顿3家癌症中心进行，并根据细胞遗传学风险进行分层。

入组条件：≥18岁；符合移植条件的、新发的多发性骨髓瘤患者；ECOG PS评分≤2。患者首先接受了4个28天为一个周期的Isa-KRd方案治疗；巩固方案包括前行造血干细胞移植（HSCT）加2个额外周期的治疗，或延期HSCT加4个额外周期的治疗。主要终点为4个周期治疗后的完全缓解（CR），在意向性治疗人群中开展分析。

结果显示，2020年7月31日至2022年1月31日，共有50例患者入组。中位年龄为59岁（40~70岁），其中27例（54%）为男性，44例（88%）为白人，23例（46%）携带高危细胞遗传学特征。

中位随访时间为26个月（IQR：20.7~30.1个月）。16例（32%）在4个周期后达到CR。总缓解率（ORR）为90%（45例），39例（78%）获得非常好的部分缓解（VGPR）或更好的缓解。巩固治疗完成后，29例（58%）达到CR；ORR为90%（45例），43例（86%）达到或超过VGPR。

最常见（≥2例次）的3~4级不良事件包括中性粒细胞减少症（13例，26%）、丙氨酸氨基转移酶升高（6例，12%）、疲劳（3例，6%）、血小板减少症（3例，6%）、急性肾损伤（2例，4%）、贫血（2例，4%）和发热性中性粒细胞减少症（2例，4%）。

1~2级输液相关反应发生率为20%（10例），无3级事件。1~2级高血压发生率为14%（7例），1例（1例，2%）为3级事件。死亡事件2例，被认为与治疗无关。 （编译 陈娇）