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监测ctDNA可预测HER2阳性癌疗效

发表时间:2024-07-18

    美国威斯康辛医学院Kurzrock等报告,在HER2阳性癌症患者中,监测循环肿瘤DNA(ctDNA)可以为靶向治疗的早期应答提供有价值的见解。(2024年AACR年会. 摘要号1209)

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    尽管靶向治疗对携带特定分子改变的患者有效,但标准的影像学肿瘤评估方法无法揭示肿瘤内的分子水平的变化,该局限性限制了临床医生准确评估患者对靶向治疗应答的能力。除了成像的局限性,患者和医生还想尽快知道这些药物是否有效,尤其是是否有不良反应。监测早期反应对不同类型的肿瘤而言可能特别重要,因为抗HER2疗法越来越多地被认为是一种泛癌治疗。

    在这项回顾性研究中,研究人员动态监测了58例HER2阳性的各瘤种患者的ctDNA,包括乳腺癌结直肠癌和其他含有HER2改变的实体恶性肿瘤。所有患者都来自Ⅱ期篮式试验My Pathway,接受了联合HER2靶向治疗(曲妥珠单抗和帕妥珠单抗)的治疗。

    结果显示,在成功设计了个性化ctDNA检测的52例患者中,48例(92.3%)在基线血浆中有ctDNA数据,中位数为100.7个/mL肿瘤分子。大多数(89.6%)患者被认为是ctDNA阳性,中位数为119.5个/mL肿瘤分子。 

    ctDNA水平的变化可以预测患者的生存率。到第3个治疗周期时,ctDNA水平降幅超过90%的患者的总生存期(OS)明显长于降幅不足90%或水平有任何增高的患者,两组患者的中位OS分别为未达到和9.4个月(P=0.007)。当分析限于14例结直肠癌患者时,该结论仍正确,治疗中ctDNA水平降幅超过90%患者对比降幅不足90%或水平有任何增高的患者的中位OS分别为未达到和10.2个月(P=0.04)。

    值得注意的是,ctDNA变化的预后意义在影像学疾病稳定的患者中甚至也存在,这提示仅依赖肿瘤解剖学测量具有局限性,并突出了ctDNA监测有潜力补充标准的临床评估结果。在影像学疾病稳定的患者子集中,ctDNA水平降幅超过90%患者的中位OS显著长于降幅较少的患者(未达到 vs. 9.4个月,P=0.01)。

    治疗中ctDNA水平的升高通常比疾病进展的影像学证据提前中位1.3个月。

    Kurzrock表示,治疗中的ctDNA可以在标准治疗疗效评估之前检测出疾病进展。这些数据表明,监测ctDNA提供了一个早期窗口,可HER2改变的癌症患者对靶向治疗的应答,这可以为临床医生提供重要的预后信息,以便指导治疗决策。不过,这种检测方法无法捕捉到耐药时是否发生了新的突变或HER2缺失,此时需要进行重复的组织活检或二代测序。 (编译 张馨月)

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