中山大学肿瘤防治中心张力教授等报告，表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗失败的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，依沃西单抗联合化疗对比单纯化疗显著改善了无进展生存期(PFS)，且具有可耐受的安全性。(JAMA. 2024年5月31日在线版)

对接受EGFR-TKI治疗(尤其是第三代TKI)时病情进展的NSCLC患者而言，最佳治疗方案仍然有限。为了探究单纯化疗对比联合依沃西单抗对携带EGFR突变的、复发的晚期或转移性NSCLC患者的疗效，该项中国多中心、随机双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究(HARMONi-A)于2022年1月至2022年11月在55家研究站点纳入322例符合条件的患者，等比分予依沃西单抗(161例)或安慰剂(161例)，同步均联用培美曲塞-卡铂(每3周一次，共4个周期)方案，然后分别接受依沃西单抗-培美曲塞或安慰剂-培美曲塞的维持治疗。

主要终点为独立的影像学审查委员会(IRRC)根据实体瘤疗效评估标准1.1版在意向治疗人群中评估的PFS。

第一次按计划开展的期中分析结果显示，依沃西单抗组和安慰剂组患者的中位年龄分别为59.6岁和59.4岁，女性分别占52.2%和50.9%。

截至2023年3月10日，中位随访时间为7.89个月。依沃西单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为7.1个月(95%CI 5.9~8.7个月)和4.8个月(95%CI 4.2~5.6个月;HR=0.46，95%CI 0.34~0.62，P<0.001)。

预先指定的亚组分析显示，几乎所有亚组结果均提示接受依沃西单抗治疗患者的PFS获益更大，包括接受第三代EGFR-TKI治疗时疾病进展的亚组(HR=0.48，95%CI 0.35~0.66)和脑转移亚组(HR=0.40，95%CI 0.22~0.73)。

依沃西单抗组和安慰剂组的客观缓解率分别为50.6%(95%CI 42.6%~58.6%)和35.4%(95%CI 28.0%~43.3%;率差为15.6%，95%CI 5.3%~26.0%，P=0.006)。中位总生存期数据不成熟;在数据截止时，69例(21.4%)患者已经死亡。

依沃西单抗组和安慰剂组治疗中出现的≥3级的不良事件分别有99例(61.5%)和79例(49.1%)，其中最常见的不良事件与化疗相关;≥3级的免疫相关不良事件分别有10例(6.2%)和4例(2.5%);≥3级的血管内皮生长因子相关不良事件分别有5例(3.1%)和4例(2.5%)。

(编译 赵静)