荷兰莱顿大学医学中心肿瘤内科Gelderblom等报告，一种口服的开关控制CSF1R抑制剂Vimseltinib腱鞘巨细胞瘤(TGCT)患者中产生了显著的客观缓解率和具有临床意义的功能改善和症状改善，为这些患者提供了有效的治疗选择。(Lancet. 2024年6月3日在线版)

TGCT是一种局部侵袭性肿瘤，几乎没有全身治疗方案。为了评估Vimseltinib对不宜手术的症状性TGCT患者中的疗效和安全性，该项多中心、随机双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验(MOTION)在13个国家的35家专科医院纳入≥18岁的、组织学确诊的、手术可能会使功能恶化或导致严重并发症的TGCT患者，按照2∶1的比例分予Vimseltinib(30 mg口服，每周两次，28天为一个周期)或安慰剂治疗24周。

若无早期的疾病进展，直至第25周才揭盲。主要终点为在意向性治疗人群中评估的第25周时的影像学客观缓解率。

结果显示，2022年1月21日至2023年2月21日，Vimseltinib组和安慰剂组分别随机分配患者治疗83例和40例，其中73例(59%)为女性，50例(41%)为男性。

在第25周之前，Vimseltinib组和安慰剂组分别有9例(11%)和5例(13%)停止了治疗，安慰剂组有1例未服用任何研究药物。Vimseltinib组和安慰剂组的客观缓解率分别为40%(33/83)和0%(率差为40%，95%CI 29%~51%，P<0.0001)。大多数治疗中出现的不良事件(TEAE)为1~2级;Vimseltinib组常见的TEAE为眶周水肿(45%)、疲劳(33%)、面部水肿(31%)、瘙痒(29%)、头痛(28%)、乏力(27%)、恶心(25%)、血肌酸磷酸激酶升高(24%)和天冬氨酸转氨酶升高，Vimseltinib组3~4级TEAE发生率仅超过5%，为血肌酸磷酸激酶升高(8例，10%)。Vimseltinib组1例出现了与治疗相关的皮下脓肿严重。未发现胆汁淤积性肝毒性或药物性肝损伤的证据。

日本名古屋大学Urakawa等表示，该研究的局限性包括：关于停药后的肿瘤控制，恢复用药后的缓解，有缓解肿瘤手术后复发的信息很少。鉴于TGCT是一种良性肿瘤，这些信息可能是长期治疗的有用信息。

对于不适合手术的TGCT患者来说，Vimseltinib是一种潜在的治疗选择。如果这种药物获得批准，外科医生将需要评估药物治疗是否是比手术更好的选择。外科医生和临床肿瘤学家必须继续就药物和手术对TGCT患者的作用进行讨论，以找到最佳解决方案。 (编译 彭梓益)