会上，北京大学肿瘤医院张小田教授报告了多中心、双盲、随机对照、Ⅱ期AK109-201研究结果，一线免疫治疗失败的晚期胃癌/胃食管交界处癌(GC/GEJC)患者，卡度尼利单抗+Pulocimab+紫杉醇可显著改善患者的生存获益。卡度尼利单抗联合普洛西单抗(VEGFR2靶向治疗)可能是克服免疫治疗耐药的潜在策略。(摘要号 4012)

抗PD-1单抗联合化疗已成为晚期/转移性G/GEJ腺癌患者的一线标准治疗方案。然而，对于免疫联合化疗进展后的G/GEJ癌患者的二线治疗没有标准方案。卡度尼利单抗(AK104)是一种经NMPA批准的PD-1/CTLA-4双特异性抗体。

在Ⅲ期COMPASSION-15研究中，卡度尼利单抗加化疗一线治疗G/GEJ腺癌显著改善OS(相对于化疗，HR=0.62，P<0.001;NCT05008783)。Pulocimab(AK109)是一种特异性结合VEGFR2的全人源单克隆抗体，在Ⅰ期研究中显示出可管理的安全性和有希望的抗肿瘤活性(NCT04547205)。

Ⅰb/Ⅱ期研究(NCT04982276)证实卡度尼利单抗联合Pulocimab和紫杉醇治疗免疫联合化疗失败的G/GEJ腺癌患者的安全性和有效性。

该研究评估了卡度尼利单抗或安慰剂，联合Pulocimab和紫杉醇在既往PD-(L)1抑制剂治疗失败的晚期GC/GEJC二线治疗中的应用，主要终点是安全性和客观缓解率(ORR)。研究共纳入77例患者，其中安全导入阶段18例，随机对照阶段59例(干预组29例，对照组30例)。

研究取得突破性的成果，干预组的ORR达48.0%，疾病控制率(DCR)为96.0%，中位缓解持续时间(DOR)为5.5个月，对照组则分别为39.3%、92.9%和4.2个月。针对次要终点的分析显示，干预组和对照组的中位无进展生存期(PFS)分别为6.8个月和5.5个月，6个月PFS率分别为51.4%和37.7%;中位总生存期(OS)分别为12.9个月和8.9个月，12个月OS率分别为57.1%和26.1%。

安全性分析显示，两组任意级别治疗期间出现的不良事件(TEAE)的发生率均为100%，3~4级TEAE的发生率分别为55.2%和56.7%，严重TEAE的发生率分别为34.5%和46.7%，未发生安全性相关死亡事件。

该研究提示，卡度尼利单抗+Pulocimab+紫杉醇可显著改善一线免疫治疗失败的G/GEJ 腺癌患者的生存获益。基于该研究发现，评估卡度尼利单抗联合Pulocimab和紫杉醇治疗免疫化疗失败的G/GEJ腺癌患者的有效性和安全性的Ⅲ期研究正在进行中(NCT06341335)，预计在未来的1~2年内完成入组，进一步探索免疫治疗耐药型G/GEJ 腺癌

的后续治疗选择。

(编译 张嘉佳)