2014年6月28日，在西班牙巴塞罗那举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）第16届胃肠道肿瘤世界大会上公布了一项名为RECOURSE的Ⅲ期临床研究结果。结果显示，TAS-102可延长难治性转移性结直肠癌患者总生存，该结果已提交美国和欧洲药物审批机构。（摘要号O-0022）

RECOURSE研究纳入了包括北美、欧洲、澳大利亚和日本在内的13个国家共计800例患者；入组者以往接受过标准治疗（氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和贝伐珠单抗等），包括对西妥昔单抗和帕尼单抗耐药的KRAS野生型患者。结果显示，TAS-102组中位总生存期为7.1个月，而安慰剂组中位总生存期为5.3个月（HR=0.68，P<0.0001）。两组疾病进展风险也有显著性差异，TAS-102组和安慰剂组无进展生存期分别为2个月和1.7个月（HR=0.48，P<0 .0001）；疾病控制率则分别为44.0%和16.3%（P<0.0001）。

TAS-102是含三氟胸苷（FTD）和地匹福林盐酸盐抑制剂（TPI）两种主要成分的口服复方制剂。FTD是核苷类似物，可直接参与DNA合成并干扰其功能。口服FTD后多数降解为非活性形式，而TPI是FDT降解酶的抑制剂（胸苷磷酸化酶），可抑制循环中FDT降解，此外，该药物还显示了抗血管生成效应。该研究主要研究者是波士顿Dana-Farber癌症研究所、哈佛医学院的Robert J. Mayer，他认为TAS-102开创了结直肠癌治疗中与其他药物不同的新型作用机制。

日本完成的一项小样本Ⅱ期临床研究显示，与安慰剂相比，TAS-102能延长对氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂治疗不敏感的转移性结直肠癌患者的总生存期（Lancet Oncol. 2012,13:993）。尽管有学者质疑该试验患者选择是否存在偏倚的问题（Lancet Oncol. 2012,13:959）。

法国学者Jean Yves Douillard认为，RECOURSE研究确认了在日本完成的II期试验结果，提示该药物同样适用于亚洲人和白种人，且耐受性好。他可能会考虑将该药用于结直肠癌的更早线别治疗，也可能与伊立替康或奥沙利铂合用。该药物的常见不良反应包括血液学毒性（贫血、中性粒细胞减少和白细胞减少）和胃肠道反应（腹泻、恶心和呕吐）。

（编译 丁方谜 审校 张俊）

表 不良事件发生率

上海交通大学医学院附属瑞金医院 张俊教授述评：

新一代化疗及靶向药物已明显延长了晚期结直肠癌患者的生存期，但难治性结直肠癌患者的治疗仍是一大难题。TAS-102无疑为这些患者带来希望。TAS-102由FTD和TPI复方而成，FTD通过结合肿瘤细胞DNA、干扰DNA功能而抑制肿瘤生长；TPI则通过抑制代谢酶而提高FTD作用强度。RECOURSE研究结果验证了TAS-102对难治性结直肠癌患者的生存获益及疾病控制；且耐受性良好。较明显的血液学毒性尤其是中性粒细胞减少应引起足够重视并采取对应措施。此外，该药虽对晚期难治性结直肠癌患者有效，但其能否用于更早线别的治疗，与其他化疗及分子靶向治疗药物合用的疗效和毒性等，有待进一步的临床证据及机制探索。