会上报告了工程化肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)细胞疗法OBX-115治疗免疫检查点抑制剂(ICI)耐药的不可切除或转移性黑色素瘤患者的研究。研究显示，OBX-115治疗耐受性良好，可产生持续加深和持久的缓解，可带来无需大剂量IL-2治疗的完全缓解和持久的临床益处。(摘要号 9515)

OBX-115使用经FDA批准的小分子药物乙酰唑胺(ACZ)调节膜结合IL-15的表达，为TIL的扩增和存续提供细胞因子支持，因此患者在接受该疗法治疗时不需要同时接受大剂量IL-2。该研究(NCT05470283)评估了OBX-115方案在ICI耐药、不可切除/转移性黑色素瘤患者中的疗效和安全性。

研究性非工程化TIL细胞疗法在ICI耐药转移性黑色素瘤中显示出有希望的活性，但需要系统使用大剂量的IL-2，而IL-2具有明显的高级别毒性，通常需要专业的管理，且限制了患者的治疗。OBX-115自体工程化TIL细胞疗法不需要联合IL-2使用，因为它使用经FDA批准的小分子药物乙酰唑胺(ACZ)调节膜结合IL-15的表达，为TIL的扩增和存续提供细胞因子支持。

这项Ⅰ期研究(NCT05470283)评估了OBX-115方案在 ICI 耐药的不可切除/转移性黑色素瘤患者中的疗效。OBX-115是从患者的肿瘤组织中分离、扩增的。淋巴细胞清除(环磷酰胺、氟达拉滨)后，患者接受OBX-115治疗，随后每天一次接受ACZ治疗，持续长达7天;对于无反应者，允许在第6周重新进行ACZ治疗(最长7天)。不给予全身IL-2治疗。收集外周血和肿瘤组织进行纵向免疫分析。

截至2024年1月2日，9例黑色素瘤患者接受了OBX-115输注，既往治疗的中位线为3。在随访至少12周的6例患者中，按RECIST v1.1评估的ORR为50%(2例CR，1例PR，3例SD);所有反应都发生在第6~18周之间，最长反应持续时间>12个月。疾病控制率100%，定义为OBX-115输注后CR、PR或稳定疾病持续时间≥12周。24周时无进展生存率为75%。所有9例患者的肿瘤负荷减轻，包括几例酪氨酸激酶抑制剂(TKI)难治性疾病和/或先前治疗的脑转移。

输注后安全性包括无剂量限制性毒性、2例患者出现3次3级非血液学治疗中出现的不良事件(TEAE：腹痛、ALT 抬高、晕厥)，未发生4级非血液学TEAE。在5例符合条件的患者中，有4例重新给予ACZ并且耐受良好。

OBX-115治疗耐受性良好，产生持续加深和持久的缓解，表明其可能介导无大剂量IL-2的ICI耐药转移性黑色素瘤的完全缓解，并带来持久的临床益处。

两项OBX-115治疗晚期或转移性黑色素瘤和非小细胞肺癌临床试验(NCT05470283和NCT06060613)的临床研究正在进行中。

(编译 张嘉佳)