中山大学肿瘤防治中心马骏院士牵头的DIPPER研究数据在会上进行了口头报告。研究显示，高危局部晚期鼻咽癌(LANPC)患者，放化疗基础上接受卡瑞利珠单抗辅助免疫治疗，复发转移和死亡风险显著降低，为 LANPC 辅助治疗提供了新的选择。(摘要号LBA6000)

目前局部晚期鼻咽癌(LANPC)患者的标准治疗是诱导化疗联合同期放化疗，但仍有 20% 的病人会出现复发或转移，亟需要寻找新的治疗方法。NPC 既往又被称为淋巴上皮瘤样癌，它有丰富的淋巴细胞浸润，也就是俗语说的“热肿瘤”。已有3项大型Ⅲ 期研究证明在复发转移 NPC 的一线治疗中加用程序性死亡受体 -1(PD-1)抗体可提高疗效，也有研究显示Ⅲ期非小细胞肺癌和Ⅲ期恶性黑色素瘤能从PD-1/PD-L1抑制剂辅助治疗中获益，但 LANPC 辅助免疫治疗的价值亟需探索。

中山大学癌症防治中心马骏院士率先领衔开展了DIPPER 研究，这是一项开放标签的随机、对照、Ⅲ期临床研究，旨在评估 PD-1 抑制剂卡瑞利珠单抗在根治性放化疗的基础上辅助治疗高危 LANPC 的疗效及安全性。

研究在我国11家中心招募高危 LANPC 患者(T4N1M0、T1~4

N2~3M0)，患者在完成标准的诱导化疗和同期放化疗后 6 周内，随机分为2组，试验组接受12个疗程的卡瑞利珠单抗辅助治疗，对照组接受观察随访。

主要研究终点是无事件生存(EFS)，次要终点包括无局部区域复发生存(LRRFS)、无远处转移生存(DMFS)、总生存期(OS)、不良反应、生活质量以及基于 PD-L1 CPS、治疗前 EBV-DNA 探索性标志物的亚组分析。

从 2018 年 8 月至 2021 年 11 月，研究纳入450 例患者，随机分到卡瑞利珠单抗组(226例)和标准治疗组(224例)，中位随访时间为 39 个月。卡瑞利珠单抗较标准治疗组将患者的复发转移和死亡风险降低了44%，3 年EFS率从 77.3%提高到86.9%。

卡瑞利珠单抗较标准治疗组将转移风险降低了46%，3 年 DMFS 率从 84.5%提高到 92.4%;复发风险降低 47%，3 年 LRRFS 率从 87%提高到 92.8%。研究中 81%的患者能完成 12 疗程卡瑞利珠单抗治疗，且接受辅助卡瑞利珠单抗治疗没有显著降低患者生活质量。

不良反应方面，卡瑞利珠单抗组和标准治疗组的 3~4 级毒性反应发生率分别为 11.2%和3.2%。其中，卡瑞利珠单抗组 3~4 级毒性反应中有 8 例为免疫相关不良反应。

研究者说

目前对于高风险 LANPC 患者，在完成放化疗后可以接受卡培他滨节拍辅助化疗。DIPPER 研究首次证明了辅助免疫治疗在高危 LANPC 中的价值，能显著降低复发转移风险，同时毒性轻微。

该研究显示，无论 PD-L1 表达是阴性还是阳性，患者都能从卡瑞利珠单抗治疗中获益。EBV DNA 是鼻咽癌特异的 ctDNA，不管患者入组时 EBV DNA 是阳性还是阴性，也均能获益。因此有效的标志物还有待挖掘，DIPPER 研究开展过程中收集了患者的肿瘤和血液标本，目前正在开展转化研究，希望能够发现对免疫治疗有预测价值的标志物，指导精准免疫治疗。

该研究显示，高危 LANPC 患者接受辅助卡瑞利珠单抗免疫治疗，复发转移和死亡风险显著降低 44%，3 年 EFS 率显著提高 9.6%，同时显著降低了 DMFS 率及 LRRFS 率，OS 暂无显著差异，有待长期随访。卡瑞利珠单抗不良反应轻微，耐受性好，不显著降低患者的生活质量。DIPPER 研究为 LANPC 辅助治疗提供了新的选择，有望改变 LANPC 的临床实践。

(编译 张嘉佳)