晚期卵巢癌 ruxolitinib联合新辅助治疗值得期待
美国弗吉尼亚大学Landen等报告,ruxolitinib 15 mg PO bid方案耐受性良好,与紫杉醇/卡铂化疗联合应用时的毒性也可接受。主要终点无进展生存期(PFS)延长在试验组实现,值得进一步研究。(J Clin Oncol. 2024年5月22日在线版)
据报道,白细胞介素-6/JAK/STAT-3是化疗耐药的驱动因素。研究者假设在标准化疗中加入JAK1/2抑制剂ruxolitinib将是可耐受的,提前应用或可改善卵巢癌患者的PFS。
推荐进行新辅助化疗的卵巢/输卵管/原发性腹膜癌患者符合入组条件。在Ⅰ期,治疗开始时使用剂量密集的紫杉醇(P)70 mg/m2,qd,d1、8、15;卡铂AUC 5 iv d1;ruxolitinib 15 mg PO,bid,q21(剂量水平1)。第3周期后需要进行间隔期减瘤术(IDS)。然后患者接受三个额外周期的化疗/ruxolitinib,随后是ruxolitinib维持治疗。在随机Ⅱ期研究中,患者被随机分配到紫杉醇/卡铂治疗组(含或不含ruxolitinib;剂量为15 mg PO,bid,持续3个周期),IDS,随后是另外3个周期的化疗/ruxolitinib,不需要进一步ruxolitinib维持治疗。Ⅱ期主要终点为PFS。
17例患者入组Ⅰ期,最大耐受剂量和推荐的Ⅱ期剂量被确定为剂量水平1。130例患者入组Ⅱ期研究,中位随访时间为24个月。该方案耐受性良好,试验组有更高的3~4级贫血(64% vs. 27%)、3~4级中性粒细胞减少(53% vs. 37%)和血栓栓塞事件(12.6% vs. 2.4%)的趋势。在随机化Ⅱ期试验中,对照组的中位PFS为11.6个月,而试验组为14.6个月,PFS的HR为0.702(P=0.059),总生存的HR为0.785(P=0.24)。 (编译 陈伟)