复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授等报告，在未经治疗的原发灶不明癌（CUP）患者中，与以往的经验性化疗相比，90-基因表达分析指导下组织起源部位特异性治疗可以改善无进展生存期（PFS）。90-基因表达分析的预测可能提供了更多的疾病信息，并扩大了这些患者的治疗手段。（Lancet Oncol. 2024年7月25日在线版）

经验性化疗仍然是不良的CUP患者的标准治疗方法。虽然有已开发的基因表达谱测定法来鉴定CUP患者的起源组织，但这些方法的临床益处尚未得到证实。

为了评估90-基因表达分析指导的组织起源部位特异性治疗与经验性化疗在CUP患者中的疗效和安全性，该项不设盲的随机对照试验在复旦大学附属肿瘤医院纳入相关患者，等比分予组织起源部位特异性治疗或经验性化疗（紫杉烷175 mg/m² d1联合顺铂75 mg/m² d1或联合卡铂AUC=5 d1方案，或吉西他滨1000 mg/m² d1、8联合前述铂类方案）。

入组条件：18~75岁；未经治疗的CUP患者，经组织学证实的转移性腺癌、鳞状细胞癌、低分化癌或低分化肿瘤；ECOG PS评分为0~2分；不适合接受局部根治性治疗。

在组织起源部位特异性治疗组，肿瘤起源通过90-基因表达分析来预测，并给予相应的治疗。主要终点是意向性治疗人群的PFS。

结果显示，2017年9月18日至2021年3月18日，105例（58%）男性和77例（42%）女性患者共同接受随机分组。在组织起源部位特异性治疗组中，五种最常见的、被预测来源的组织依次为胃食管（14例，15%）、肺脏（12例，13%）、卵巢（11例，12%）、子宫颈（11例，12%）和乳腺（9例，10%）。

在数据截止日（2023年4月30日），组织起源部位特异性治疗组和经验化疗组的中位随访时间分别为33.3个月（IQR：30.4~51.0个月）和30.9个月（IQR：27.6~35.5个月），中位PFS分别为9.6个月（95%CI 8.4~11.9个月）和6.6个月（95%CI 5.5~7.9个月；uHR=0.68，95%CI 0.49~0.93，P=0.017），中位总生存期分别为28.2个月（95%CI 23.3~46.5个月）和19.0个月（95%CI 17.1~26.4个月；uHR=0.74，95%CI 0.52~1.06，P=0.098）。

在按照计划开始治疗的167例患者中，组织起源部位特异性治疗组（82例）和经验化疗组（85例）分别有46例（56%）和52例（61%）患者发生了≥3级的治疗相关不良事件，其中最常见的是中性粒细胞计数减少（44% vs. 49%）、白细胞计数减少（21% vs. 31%）和贫血（12% vs. 11%），两组治疗相关的严重不良事件分别有5例（6%）和2例（2%）。未见治疗相关的死亡事件。

美国Sarah Cannon研究所和癌症中心Greco等表示：有别于无免疫疗法时代的类似研究，这项试验的结果可能会更有影响，因为免疫疗法是今天的标准疗法。这项关键的试验强调了GEP在帮助改善患者管理方面的重要性，特别是与充分的分子指导治疗联合应用时或根据组织来源与免疫疗法相结合时。

应该推荐使用基因表达特征指导的组织起源部位特异性治疗，这与现在分子诊断癌症需要精确靶向发病部位的治疗相关，而与经验性化疗不相关。基于该研究结果，基因表达特征指导疗法应成为一种新的治疗标准。

（编译 王磊）