日本国立癌症中心医院东院区Yagisawa等报告，在细胞游离DNA（cfDNA）检出人类表皮生长因子受体2（HER2）扩增的、晚期实体瘤患者中，德曲妥珠单抗（T-DXd）表现出较高的总缓解率，且有持久的缓解。（J Clin Oncol. 2024年8月1日在线版）

HERALD/EPOC1806是一项多中心、单臂、篮式设计的Ⅱ期试验，旨在评估德曲妥珠单抗对cfDNA（不需免疫组织化学检测）检出HER2扩增的、进展期实体瘤患者的疗效。患者接受德曲妥珠单抗5.4 mg/kg q21的剂量治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性事件。

结果显示，2019年12月至2022年1月，4734例患者接受了cfDNA检测，其中252例患者显示HER2扩增。该研究最终纳入62例罹患16种癌症类型的患者，其基线时血浆HER2拷贝数（CN）的中位数为8.55（2.4~73.9）。

研究者评估确认的总缓解率（ORR）为56.5%（95%CI 43.3%~69.0%），超过阈值5个百分点。13种癌症类型的疗效被评估，包括KRAS突变型结直肠癌（1/3）、PIK3CA突变型子宫内膜癌（5/6）和组织HER2阴性胃癌（1/2）。血浆HER2 CN高于或低于基线中位值对缓解情况没有影响；然而，在第2周期第1天cfDNA检测时，HER2扩增转阴的患者相对扩增持续存在的患者具有更高的缓解率。

中位无进展生存期和缓解持续时间分别为7.0个月（95%CI 4.9~9.7个月）和8.8个月（95%CI 5.8~11.2个月），大多数并发症为轻度至中度。16例（26%）患者发生间质性肺病，其中14例为1级，1例为2级，1例为3级。

（编译 梁若凡）