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放疗不能增加间皮瘤患者的生存获益

发表时间:2014-10-30

    一项Ⅱ期研究表明,对于恶性胸膜间皮瘤患者,化疗和根治性切除术后的高剂量放疗不能增加生存获益。(摘要号37LBA_PR)

    该研究的主要研究者、也是ESMO现任主席的Rolf A. Stahel指出,“我们想看看辅助治疗能否防止复发,或者至少是延缓复发。我们的目标是令局部复发延缓6个月。”“但结果令人失望,没有什么显著改善,”他说。

    在间皮瘤治疗方面,90年代初确立了化疗后加根治性切除术的治疗方案。采用的术式复杂程度极高——胸膜外肺切除术(EPP)——涉及内膜以及单侧肺和膈膜。然而该手术争议太大,现已逐步淘汰。

    “癌症的根治性切除术通常意味着操作必须局限于一个安全界限内,要是肿瘤位于胸壁,那这种方法就不能用,”Stahel解释道,“这就是为什么那个区域总能见到复发,因为没办法把胸壁也一同切除。” 

    复发率无差异

    这一Ⅱ期多中心试验中,153例患者接受了3周期的顺铂和培美曲塞治疗,随后重新分期并行EPP。共计125例受试者接受手术治疗,其中99例接受肉眼下切除术。在研究的第二部分中,54例患者随机分入放疗组或无后续治疗组。主要终点为无复发生存期。

    结果显示,与放疗组相比,化疗+手术组的中位无局部复发生存期较短(7.6个月 vs 9.4个月),总无复发生存期较短(5.7个月 vs 7.6个月),但差异均不显著。

    放疗仍有价值

    来自荷兰癌症研究所胸腔肿瘤科的Paul Baas认为,“这可能还没结束。”研究显示,放疗不能改善疾病复发前维持时间,但这只是一项Ⅱ期研究。这不能说明辅助化疗在这种情况下没有用。选择不同病理学特征、分期和身体状态的患者对结果会有影响,他认为。“时代在变,针对患者的放疗也会改变。新的一些方式(调强放疗)能够改善局控率并减少毒性,”Bass解释道。

    需要更好的疗法

    研究讨论期间,来自比利时鲁汶大学医院的放射肿瘤医师Dirk De Ruysscher提到,“可以说是研究效能不足”,导致无法分辨结果之间的微小差异。

    更重要的是,Ruysscher强调,目前需要更好的疗法。“长期结果太差,”他说,“即使是在这组针对性较高的患者中,总生存仍然不尽如人意。” 此时此刻,“可以说我们并没有已经证实的疗法。”

    Stahel对此表示同意,“我们的确推进了疗法的进展 ,”并提到现在是时候向前看了,想想下一步怎么走。例如,根治性切除术的地位在过去几年里一直是热点,但现在一项规模很小但意义重大的临床试验结果并不能显示出根治性EPP的任何益处。尽管EPP在一定范围内已被另一项切除范围较小的手术替代,但该术式本身作为间皮瘤的疗法而言其地位仍然颇有争议,Stahel认为。

    Baas提到,为间皮瘤寻找一种良好的治疗方法多年来都举步维艰,很多尝试都以失望告终。他认为,有必要探究新的方法,例如使用以PD-1/PD-L1通路为靶标的免疫检查点抑制剂,而这也是ESMO会议中报告的另一项研究的主题。

    恶性胸膜间皮瘤患者中约20%的癌细胞表达PD-L1,这与临床结局较差相关。研究结果提示,可以对该患者群实施PD-L1靶向治疗,但几个关键问题有必要先阐明,例如哪种抗体最佳,采用何种方法找到PD-L1表达升高的肿瘤,以及决定使用哪种治疗方法,Bass补充道。

    (编译 石磊)