由吉林省肿瘤医院程颖教授担任第一作者的ADRIATIC研究在《新英格兰医学杂志》发表，该研究打破局限期小细胞肺癌全身性治疗过去30年未有进展的僵局，研究结果同期在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上进行报告。同步放化疗后无进展的局限期小细胞肺癌患者，度伐利尤单抗巩固治疗带来无进展生存和总生存获益。（N Engl J Med. 2024年9月13日在线版）

ADRIATIC研究是一项国际性、随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床试验，在同步放化疗后疾病无进展局限期小细胞肺癌患者中，比较度伐利尤单抗、度伐利尤单抗联合tremelimumab及安慰剂巩固治疗的疗效和安全性。

此次发表的是该研究期中分析结果，度伐利尤单抗显著延长患者总生存期（55.9个月 vs. 33.4个月；P=0.01）和无进展生存期（16.6个月 vs. 9.2个月；P=0.02）。

研究共招募939例经同步放化疗后疾病无进展的局限期小细胞肺癌患者，其中730例患者分别接受度伐利尤单抗（264例）、度伐利尤单抗联合tremelimumab（200例）及安慰剂（266例）治疗最多不超过2年。主要终点为盲态独立评审委员会评估的无进展生存期及总生存期。此次主要报道了度伐利尤单抗组对比安慰剂组的疗效数据。

研究结果显示，度伐利尤单抗组的中位无进展生存期为16.6个月（95%CI 10.2~28.2个月），安慰剂组为9.2个月（95%CI 7.4~12.9个月），疾病进展或死亡的风险比（HR）为0.76（95%CI 0.61~0.95，P=0.02）。

度伐利尤单抗组的中位总生存期达到55.9个月（95%CI 37.3个月~未达到），而安慰剂组为33.4个月（95%CI 25.5~39.9个月），死亡的HR为0.73（95%CI 0.57~0.93，P=0.01）。两组的24个月总生存率分别为68.0%和58.5%，36个月总生存率分别为56.5%和47.6%。

安全性方面，度伐利尤单抗组与安慰剂组的3~4级不良事件（AE）发生率相当，分别为24.4%和24.2%。但度伐利尤单抗组AE导致停药比例为16.4%，略高于安慰剂组的10.6%，AE导致的死亡率分别为2.7%和1.9%。度伐利尤单抗组任何级别肺炎/放射性肺炎的发生率为38.2%，而安慰剂组为30.2%，3~4级肺炎发生率分别为3.1%和2.6%。

该研究证实，度伐利尤单抗作为同步放化疗后疾病未进展局限期小细胞肺癌患者的巩固治疗，相较于安慰剂展现了卓越疗效，大幅延长了患者的无进展生存期与总生存期，同时其安全性与既往研究结果一致，整体不良事件可控。

该研究为局限期小细胞肺癌提供了一种新的安全、有效的治疗选择。无论放疗模式、是否行脑预防照射、使用顺铂或卡铂均展现出较为一致的获益。度伐利尤单抗组生存获益保持情况较为稳健，两组24个月总生存率相差9.5%（68.0 % vs. 58.5%），36个月总生存率相差8.9%（56.5% vs. 47.6%）。 （编译 冯如）