广州医科大学第一附属医院何建行教授等报告的荟萃分析，对目前所有免疫治疗相关策略在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）一线靶向治疗耐药后患者人群中的使用进行了深度解析。针对表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的、携带EGFR突变的、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，免疫检查点抑制剂（ICI）联合抗血管生成剂联合化疗方案被认为是最佳的治疗选择。（Lancet Oncol. 2024年8月16日在线版）

在携带EGFR突变的晚期NSCLC患者个体中，EGFR-TKI治疗失败后接受基于ICI的治疗的临床益处仍然存在争议。

为了回顾文献，以便全面调查该人群中各种基于ICI的治疗策略的个体结局和临床结局，该项系统综述和荟萃分析使用了单组、成对、网络荟萃分析方法，搜索了PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science和ClinicalTrials.gov从建库时至2024年1月31日的相关内容（不限制文献语言），以确定符合条件的临床试验，并评估了EGFR-TKI进展的、EGFR突变的、晚期NSCLC患者个体基于ICI的治疗情况。

符合条件的研究为：已发表和未发表的研究；Ⅰ期、Ⅱ期或Ⅲ期临床试验；经组织学或细胞学证实的、EGFR突变的、晚期NSCLC患者；在至少一次EGFR-TKI治疗后病情有进展。主要终点为无进展生存期（PFS）。

结果显示，分析包括17项单臂试验和15项随机对照试验，涉及2886例参与者和7种基于ICI的治疗策略（ICI单药治疗、ICI联合化疗、ICI联合抗血管生成剂、ICI联合抗血管生成剂联合化疗、双ICI联合、双ICI联合化疗、ICI联合EGFR-TKI）。ICI单药治疗、ICI联合抗血管生成剂联合化疗、ICI联合化疗这三种策略在纳入的各研究中有足够的数据，可供成对荟萃分析。

在所有ICI治疗策略中，总客观缓解率为29.0%（95%CI 21.3%~36.7%，I²=94%），疾病控制率为77.7%（95%CI 69.9~85.4%，I²=93%）。其中，ICI-联合抗血管生成剂-化疗客观缓解率[60.6%（95%CI 51.0%~70.2%，I²=76%）]与疾病控制率[94.6%（95%CI 89.4%~99.7%，I²=78%）]最为理想，其次是ICI-化疗，其客观缓解率为35.8%（95%CI 28.1%~43.4%，I²=69%），疾病控制率为82.8%（95%CI 80.1%~85.5%，I²=16%）。

成对荟萃分析显示，与化疗相比，ICI单药治疗策略未延长PFS（HR=1.73，95%CI 1.30~2.29；I²=0%），而ICI联合抗血管生成剂联合化疗策略（HR=0.54，95%CI 0.44~0.67；I²=0%）和ICI联合化疗策略（HR=0.77，95%CI 0.67~0.88；I²=0%）均延长了PFS。

网络荟萃分析显示，ICI联合抗血管生成剂联合化疗有最佳的PFS结果，其对比ICI联合化疗、ICI单药治疗、不含ICI的治疗（包括抗血管生成剂联合化疗和单纯化疗的HR依次为0.71（95%CI 0.59~0.85）、0.30（95%CI 0.22~0.41）、0.76（95%CI 0.58~1.00）和0.54（95%CI 0.45~0.64）。

在网络荟萃分析中，与ICI联合化疗和单纯化疗相比，ICI联合抗血管生成剂联合化疗策略与任何级别的和≥3级的不良事件更高的风险均相关。

研究解读

该研究基于最新数据进行了最全面的评估。挑战了当前临床实践中认为ICI对具有免疫惰性特征的EGFR突变NSCLC疗效有限的观点。在已有数据量不算充足的情况下，应用多模式荟萃高级别优化方法，充分运用了包括多臂临床研究以及大量单臂临床研究的数据，从而提高了研究的稳健性和可靠性。

研究结果显示，针对EGFR突变NSCLC一线靶向治疗耐药人群，ICI联合化疗相较单纯化疗显著改善了患者预后，额外再加入抗血管治疗可进一步延长无进展生存期，但相应毒性的增加虽可接受但也需在临床实践中关注。

（编译 肖丽）