德国慕尼黑工业大学Soll和意大利研究者Scirgolea等分别发表的两项研究证实，氯化钠可增强杀伤T细胞的抗肿瘤免疫力，成为个体抗击肿瘤的帮手。钠离子水平的增加，可增加T细胞抵抗肿瘤的效率，并且减少T细胞发生耗竭的可能，这一特殊作用有助于提升过继性免疫疗法的效率，让更多肿瘤患者从该疗法中受益。（Nat Immunol. 2024年8月28日在线版）

近年来陆续有研究发现，氯化钠可调节免疫，如：高盐饮食抑制中性粒细胞抗击细菌感染的能力；高盐饮食可通过影响肠菌调节NK细胞活性，抑制肿瘤生长；高盐饮食干扰调节性T细胞的线粒体呼吸，导致调节性T细胞功能障碍等。这些研究结果似提示高盐对抗肿瘤免疫有利。

过继性免疫疗法通常需要先收集患者的免疫细胞，在体外经过修饰和改造后，让免疫细胞获得更强的肿瘤识别和攻击能力，其中T细胞是极具潜力的改造对象。近年发展迅速的CAR-T疗法就属于标志性的过继性T细胞疗法。目前限制这类疗法效率的主要因素是T细胞活性很容易受肿瘤微环境抑制，并走向T细胞衰竭。此前一些研究提示，钠离子参与了自体免疫疾病和过敏性疾病中的T细胞分化，那么这种调节机制是否同样存在于抗肿瘤的T细胞中？

研究者检测了乳腺癌患者的一些样本，他们发现肿瘤内部的微环境中本身钠离子就比正常组织要高不少，并且肿瘤周边环境的钠离子水平越高，CD8+ T细胞的抗肿瘤反应就要更强，患者的生存时间也越长。

钠离子水平的升高可增加细胞对糖和氨基酸的吸收，让细胞生长更加迅速，这也是肿瘤内部钠离子水平偏高的潜在原因。但同样地，钠离子也可以对T细胞产生增强作用。

不过，这种增强并非单纯从吃盐中获得，而是可以在过继性T细胞疗法背景下，先收集个体的T细胞进行改造，然后在体外给T细胞来一场“盐浴”。培养液的氯化钠需要保持在合理水平，不让T细胞脱水而亡。

研究者发现T细胞在接触到钠离子后，细胞膜上的钠钾泵变得更加活跃，膜电位也因此产生变化，这些变化增强了T细胞受体的活性，使免疫信号被放大从而能更有效地杀死肿瘤组织。在胰腺癌模型小鼠中，作者尝试用盐处理了T细胞并重新输回了小鼠体内，经过这一步处理后，小鼠肿瘤的生长能明显受到抑制。

另一项研究在小鼠实验中证实，高盐饮食可增强T细胞的抗肿瘤能力，抑制肿瘤生长。研究发现，氯化钠可有效地抵消T细胞的功能障碍，比如在CD8+ T细胞培养环境中加入氯化钠，可以诱导T细胞的效应分化，增强T细胞的干扰素γ产出和细胞毒性。

研究者尝试给肿瘤小鼠提供了高盐饮食，他们发现这种方式增强了CD8+ T细胞的效应作用，抑制了T细胞的终末分化，也加速了CD8+ T细胞清除肿瘤的过程。从机制上来说，氯化钠增强了T细胞对谷氨酰胺的消耗，也对它的转录、表观遗传产生了深远影响。

当然，这种方式仅在小鼠中进行了尝试，不代表肿瘤患者需要“多吃盐”。上述研究更多提示了一种增强过继性免疫疗法的策略，可以此让T细胞在重回患者体内后更持久、有效地发挥作用。 （编译 王微微）