中国医学科学院肿瘤医院王洁教授报告，在多线治疗失败的、广泛期小细胞肺癌患者中，SHR-A1921显示出有希望的临床疗效和可控的安全性，即使TROP-2表达较低也不影响疗效。（摘要号OA04.05）

SHR-A1921是一种新型的抗体-药物偶合物（ADC），组成包括人源化的抗TROP-2的IgG1型单克隆抗体，以及通过基于四肽的可裂解接头连接到DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。

为了探究SHR-A1921在经治广泛期小细胞肺癌患者中的临床活性和安全性，该项首次在人体中开展的、剂量递增、剂量扩展和疗效扩展Ⅰ期研究纳入此类预后不良且治疗选择有限的患者。

在SCLC扩展队列中，无论TROP-2表达情况如何，患有广泛期疾病的、含铂化疗的、复发/难治性患者被招募，并接受SHR-A1921（3.0 mg/kg q21）选定剂量的治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

结果显示，截至2024年2月19日，共有17例患者入组，其中6例（35.3%）仍在接受治疗。在研究开始时，52.9%的患者接受过≥2种方案的治疗。64.7%接受过PD-1/PD-L1抗体治疗，11.8%接受过DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂治疗。

16例患者被检出TROP-2低表达，免疫组织化学评分为0~50。中位随访时间为5.3个月（1.3~9.4个月）。

15例患者在可评效，ORR为33.3%（95%CI 15.2%~58.3%），疾病控制率为66.7%（95%CI 41.7%~84.8%），中位的缓解持续时间为4.4个月（95%CI 2.3个月~未达到）。在所有患者中，中位无进展生存期为3.8个月（95%CI 1.4个月~未达到），中位总生存期未达到。

所有患者均出现治疗相关不良事件（TRAE），最常见的TRAE为口腔炎（58.8%）、恶心（35.3%）、呕吐（23.5%）、食欲减退（23.5%）和贫血（23.5%）。6例（35.3%）出现≥3级TRAE，最常见的为口腔炎（11.8%）。未发生治疗相关的间质性肺病/肺炎。没有TRAE导致的治疗中断或死亡。

（编译 张馨月）