美国Dana-Farber癌症研究所Sands报告，TROP2标准化膜比率阳性，是预测非小细胞肺癌（NSCLC）患者datopotamab deruxtecan（dato-DXd）治疗后获得更佳总缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）的预测性标志物。（摘要号OA08.03）

为了评估dato-DXd对比多西他赛在经治的、携带或不携带可成药基因组改变的、晚期或转移性NSCLC患者中的疗效、安全性和药代动力学特征，该项Ⅲ期随机研究（TROPION-Lung01）纳入相关患者，分予dato-DXd（6 mg/kg q21；299例）或多西他赛（75 mg/m² q21；305例）治疗。其中，352例ⅢB期、ⅢC期和Ⅳ期NSCLC患者可评估QCS-NMR状态（见下文），dato-DXd组和多西他赛组各有107例患者被归类为TROP2 QCS-NMR阳性，分别有65例和73例患者为TROP2 QCS-NMR阴性。

TROPION-Lung01研究采用定量连续评分（QCS）来分析组织样本中的TROP2，并定义了TROP2标准化膜比率（NMR）这一概念。与传统的生物标志物不同，QCS确定的TROP2膜标准化比率（QCS-NMR）测量的是肿瘤细胞膜中TROP2表达与细胞质中的比率。QCS-NMR阳性要求样本中TROP2膜标准化比率≤0.5585的肿瘤细胞必须至少达75%。

探索性分析结果显示，在TROP2 QCS-NMR阳性肿瘤患者中，dato-DXd组和多西他赛组的ORR分别为32.7%和10.3%，中位PFS分别为6.9个月和4.1个月（HR=0.57，95%CI 0.41~0.79）。

在TROP2 QCS-NMR阴性患者中，dato-DXd组和多西他赛组的ORR分别为16.9%和15.1%，中位PFS分别为2.9个月和4.0个月（HR=1.16，95%CI 0.79~1.70）。无论生物标志物表达状态如何，不良事件的发生率都相似。

在221例生物标志物可评估、无可靶向治疗基因突变的非鳞状NSCLC患者中，TROP2 QCS-NMR阳性患者接受dato-DXd或多西他赛治疗后的ORR分别为36.8%和15.3%，中位PFS分别为7.2个月和4.1个月（HR=0.52，95%CI 0.35~0.78）；在TROP2 QCS-NMR阴性患者中，接受dato-DXd或多西他赛治疗后的ORR分别为22.5%和12.2%，中位PFS分别为4.0个月和4.4个月（HR=1.22，95%CI 0.74~2.00）。

在TROP2 QCS-NMR阳性患者中，dato-DXd组和多西他赛组≥3级治疗相关不良反应（TRAE）发生率分别为29%和46%，在TROP2 QCS-NMR阴性患者中分别为22%和27%。最常见的不良事件是口腔炎、眼表事件和间质性肺疾病。

有评论者认为：这是第一个用数字病理学完成的、TROP2生物标志物，将开启生物标志物开发的新时代。TROP2 QCS-NMR阳性是这类患者通过dato-DXd（而非多西他赛）获得更长PFS的预测性标志物。这种生物标志物目前仅适用于dato-DXd。非鳞癌患者的肿瘤中NMR阳性患者的比例高于鳞癌患者，dato-DXd在非鳞状NSCLC中显然更有效。

（编译 孙小清）