中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授报告了DUBHE-H-308研究，新型双功能抗体QL1706联合贝伐珠单抗单药和/或化疗方案用于晚期肝细胞癌一线治疗，显示显著疗效和良好的安全性。

DUBHE-H-308是一项随机、开放标签、Ⅱ/Ⅲ期研究。QL1706是一种新型双功能抗体，由PD-1抗体IgG4和CTLA-4抗体IgG以固定比例（2∶1）混合而成，是一种通过创新性的组合抗体技术在单一细胞中同时表达两种抗体分子而生成的组合抗体。

此前在一项Ⅰb/Ⅱ期研究中，QL1706联合贝伐珠单抗作为晚期HCC的一线治疗已显示出有前景的抗肿瘤活性和良好的安全性，客观缓解率（ORR）为38.3%，疾病控制率（DCR）为74.5%，≥3级治疗相关不良事件发生率为34%。目前报告的研究在其基础上，进行了DUBHE-H-308研究的Ⅱ期部分研究（NCT05976568），以评估QL1706联合贝伐珠单抗和/或化疗作为aHCC一线治疗的疗。

研究共入组120例患者，随机分配（1∶1∶1∶1）至四个治疗组：组1接受QL1706（7.5 mg/kg，每3周一次）+贝伐珠单抗（15 mg/kg，每3周一次）+化疗（aHCC方案，即奥沙利铂85 mg/m²+卡培他滨1000 mg/m²，每3周一次，最多4个周期）；组2接受QL1706+贝伐珠单抗；组3接受QL1706+化疗；组4接受另一种PD-1抗体信迪利单抗（200 mg，每3周一次）+贝伐珠单抗。该Ⅱ期研究的主要终点为由研究者根据RECIST v1.1评估的ORR和安全性。

截至2024年7月12日，中位随访时间为6.7个月。四个治疗组的基线特征基本均衡。

疗效方面，根据RECIST v1.1标准，QL1706组的ORR和疾病控制率DCR均高于对照组。在所有组中，中位缓解持续时间（DoR）均未达到。根据mRECIST标准，QL1706组的ORR和DCR也均高于对照组。在所有组中，中位DoR均未达到。目前，无进展生存期（PFS）尚未成熟。上述四个组的6个月PFS率分别为79.0%、64.3%、57.7%和49.3%。

安全性方面，四个组中多数患者均出现不良事件（AE）。在QL1706+贝伐珠单抗+化疗组中，≥3级治疗相关AE的发生率为46.7%，其中恶心（60.0%）是最常见的治疗相关AE，高血压（10%）是最常见的≥3级治疗相关AE，而对照组AE的发生率为44.8%，有1例患者因治疗相关肝衰竭而死亡，最常见的治疗相关AE是AST升高（34.5%）。

该研究提示，在aHCC的一线治疗中，QL1706联合贝伐珠单抗单药和/或化疗方案展现出了显著的疗效优势，其ORR为35.5%，DCR高达87.1%，两者均超越了对照组。此外，该治疗方案的6个月PFS率为79.0%，同样优于对照标准，且治疗过程中的安全性得到了有效控制，未观察到新的安全性问题。

（编译 张瑞轩）