美国Dana-Farber癌症研究所Luskin等报告，在BCR::ABL1双靶的费城染色体阳性（Ph⁺）急性白血病患者中，达沙替尼、asciminib联合泼尼松安全性好。在Ph⁺急性淋巴细胞白血病的治疗线数前移中，达沙替尼联合asciminib展现出有希望的疗效。（Blood. 2024年10月7日在线版）

达沙替尼是Ph⁺急性白血病的有效治疗药物，但一些患者会产生耐药性。用达沙替尼联合asciminib（一种BCR::ABL1的别构抑制剂）可能会加深缓解并防止出现达沙替尼耐药性克隆。

该项Ⅰ期研究纳入24例Ph⁺急性淋巴细胞性白血病（ALL，22例）成人患者和慢性髓系白血病淋系急性变（CML-LBC，2例），给予每日剂量递增的asciminib联合达沙替尼（140 mg qd）和泼尼松（60 mg/m² qd），以确定最大耐受剂量（MTD）。在28天的诱导期后，达沙替尼和asciminib持续应用或直到造血干细胞移植。

结果显示，患者的中位年龄为64.5岁（33~85岁，其中50%为65岁）。asciminib与达沙替尼和泼尼松联合用药时的Ⅱ期推荐剂量为每日80 mg。每日160 mg时的剂量限制毒性为无症状的3级胰酶升高，同时未见有症状的胰腺炎。没有血管闭塞事件。

在新发ALL患者中，第28天和第84天时的完全血液学缓解率分别为84%和100%。在第84天，100%的患者获得了完全的细胞遗传学缓解，89%的患者经多色流式细胞仪确认可测量的残留疾病转阴（<0.01%），74%和26%的患者分别达到了BCR::ABL1 RT-PCR <0.1%和< 0.01%。 （编译 陈娇）