美国MD Anderson癌症中心Short等报告，地西他滨、维奈克拉联合泊那替尼是安全的，并且在晚期慢性髓系白血病（CML）患者中显示出有希望的活性，且对多线治疗失败或携带高危疾病特征的患者也有效。（Lancet Haematol. 2024年9月17日在线版）

费城染色体阳性的晚期髓系疾病——包括急变期和加速期的CML，以及费城染色体阳性急性髓系白血病——均与不良预后相关。虽然既往研究显示化疗联合BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制剂有益，但最佳方案仍不明确，相关的前瞻性研究很少。临床前和回顾性临床数据表明，BCL-2抑制剂维奈克拉和BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制剂之间可能存在协同作用。

为了评估地西他滨、维奈克拉联合第三代BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制剂泊那替尼在费城染色体阳性晚期髓系疾病中的安全性和活性，该项单臂、单中心Ⅱ期研究纳入相关患者。

入组条件：≥18岁；初治的、或复发/难治性髓系CML（急变期或加速期），或费城染色体阳性晚期急性髓系白血病；ECOG PS评分为0~3分；多线治疗失败者或接受过泊那替尼者均可。

第1个周期（诱导期）方案为每日泊那替尼45 mg连用7天，随后联用地西他滨（20 mg/m² d8~12），维奈克拉（逐渐增至最大剂量400 mg d8~28），以及每日应用泊那替尼（45 mg d8~28）。第2~24个周期方案为地西他滨（20 mg/m² d1~5）、维奈克拉（400 mg d1~21）联合泊那替尼（d1~28）。巩固周期实施基于应答情况的泊那替尼给药方案，在达到完全缓解或血液学未完全恢复的完全缓解的患者中，泊那替尼减量至每日30 mg，在检测不到BCR::ABL1转录物的患者中减量至每日15 mg。主要终点是意向性治疗人群中评估的完全缓解或血液学未完全恢复的完全缓解率。

结果显示，2020年7月12日至2023年7月8日，20例患者接受了治疗，其中包括14例急变期CML，4例加速期CML，2例费城染色体阳性晚期急性髓系白血病。患者的中位年龄为43岁（IQR：32~58岁），其中13例（65%）为男性，12例（60%）为白人，3例（15%）为西班牙裔，4例（20%）为黑人，1例（5%）为亚裔。12例（60%）接受过≥2种BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制剂，14例（70%）患者至少携带一种高危的额外的染色体异常或复杂核型。

中位随访时间为21.2个月（IQR：14.1~24.2个月）。完全缓解或血液学未完全恢复的完全缓解率为50%（10/20），其中完全缓解1例（5%），血液学未完全恢复的完全缓解9例（45%）。另外6例（30%）患者处于形态学上的无白血病状态。

最常见的3~4级非血液学不良事件是发热性中性粒细胞减少症（8例，40%）、感染（6例，30%）和丙氨酸或天冬氨酸转氨酶升高（5例，25%）。8例（40%）至少发生一次任何级别的心血管事件。3例在研究中死亡，但均与研究治疗无关，全部死于难治性白血病下的感染。

（编译 张云博）