结肠癌可能和激素缺失相关
乳腺癌和前列腺癌等恶性肿瘤与雌激素或雄激素等激素有关,但是目前没有数据表明,肿瘤可由激素缺失引起。近期,来自美国费城Thomas Jefferson大学的研究者发现,新证据提示,人体结肠细胞在丧失产生一种激素的能力后可能转变为癌细胞,而该激素的作用主要是辅助维持细胞正常生物行为。(Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014年10月10日在线版)
如果该研究结果经进一步研究证实,那么在结肠癌高危患者中使用该激素(鸟苷素)替代治疗可预防肿瘤进一步进展。
研究者检测了281例患者的结肠癌样本,通过对比肿瘤组织和瘤旁非癌组织,发现鸟苷素的生成量在超过85%检测的结肠癌组织中下降100~1000倍。研究中鸟苷素的水平通过检测每个细胞内鸟苷素信使RNA的数量而确定。此外,研究者还通过对组织样本切片中鸟苷素激素表达染色验证了该结果,即在癌组织样本中没有检测到鸟苷素激素存在。另外,研究还发现,50岁以上的患者正常结肠细胞中鸟苷素的产生更少,这可能有助于解释为何结肠癌风险随年龄而增加。
研究者之一Scott Waldman认为,“大多数癌细胞停止产生这种激素的事实让我们相信,鸟苷素可能会促使肿瘤生长。如果该研究结果得到证实,那么我们就可以通过鸟苷素替代治疗来预防结肠癌。”
根据美国癌症学会统计,目前结肠癌是美国男性及女性第二位癌症死因,2014年美国因结肠癌死亡的患者约5万例。早期研究提示,鸟苷素是一种局部起效的激素,由其作用的细胞本身产生。鸟苷素可激活其受体GUCY2C,而该受体在辅助表皮细胞沿肠道再生及维持其整体功能中至关重要。由于肠道表皮细胞每3天更新一次,因此合适的表皮再生补充信号控制及维持十分重要。如果没有维持细胞分裂的信号,就更可能会发生异常的细胞分裂,进而导致癌症发生。
当鸟苷素水平减低时,结肠细胞会产生更多的GYCY2C受体以尽可能捕获细胞外的信号,因此,很多结肠癌细胞会表现为GUCY2C受体的高表达,而该受体此时已经不再接受细胞外维持细胞健康及正常功能的激素信号。
Waldman透露,后续研究准备检测鸟苷素激素替代治疗能否在小鼠体内预防结肠癌发展和生长,之后进一步进行人体试验。另外,该团队还在探索鸟苷素如何在结肠细胞中发挥作用并维持其正常的健康状态。