美国Dana-Farber癌症研究所Jänne等报告，在携带表皮生长因子受体（EGFR）第20号外显子插入突变（ex20ins）的、晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，mobocertinib相对含铂一线化疗未达到主要终点，其疗效并不优于标准的含铂化疗。（J Clin Oncol. 2025年1月29日在线版）

mobocertinib是一种口服的、EGFR酪氨酸激酶抑制剂，针对NSCLC的EGFR ex20ins。为了探究mobocertinib对比含铂化疗一线治疗此类患者时的应用，该项开放标签的Ⅲ期试验（EXCLAIM-2）纳入初治的、携带EGFR ex20ins突变的、局部晚期/转移性NSCLC患者，等比分予mobocertinib（160 mg qd）方案（179例），或培美曲塞联合顺铂或联合卡铂治疗4个周期继以培美曲塞维持治疗方案（175例）。主要终点是盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。按计划，研究发生227例次PFS事件（约70%）后接受期中分析（IA）。

结果显示，在IA时（截至2023年4月4日），BICR评估两组的中位PFS均为9.6个月（HR=1.04，95%CI 0.77~1.39，P=0.803）。主要终点超过了预先设定的无效边界（HR>1）。

经BICR评估，mobocertinib组和化疗组确认的客观缓解率分别为32%（95%CI 26%~40%）和30%（95%CI 24%~38%），中位的缓解持续时间分别为12.0个月和8.4个月。

生活质量评估表明，mobocertinib组相对化疗组的肺癌症状、认知功能和便秘恶化时间的延迟均具有临床意义，发生率>5%的、≥3级的不良事件分别为腹泻（20% vs. 1%）、贫血（6% vs. 10%）、脂肪酶水平升高（6% vs. 0%）和中性粒细胞计数降低（1% vs. 7%）。 （编译 张书语）