意大利帕多瓦大学Dieci等报告ShortHER随机临床试验的随访分析显示，在接受辅助化疗和抗ERBB2治疗的ERBB2阳性早期乳腺癌患者中，首次证明了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）对总生存（OS）有独立影响。TIL为20%或更高的患者，即使接受了降级方案的曲妥珠单抗持续时间缩短和化疗减量，也不会暴露于远处复发或死亡的过度风险。（JAMA Oncol. 2025年2月13日在线版）

对于ERBB2（又称HER2）阳性早期乳腺癌患者，需要确定生物标志物来指导降级治疗。

该研究的目的是探讨ERBB2阳性早期乳腺癌患者TIL与无远处疾病生存（DDFS）和OS的关系。

ShortHER随机临床试验是2007年12月至2013年10月在意大利进行的一项多中心试验，招募了ERBB2阳性乳腺癌患者。患者接受9周或1年的辅助曲妥珠单抗联合化疗。肿瘤样本接受TIL评估。本研究中位随访时间为9年，数据分析时间为2023年2月至2024年8月。

患者接受4个周期的蒽环类化疗后，随后紫杉烷联合曲妥珠单抗4个疗程，持续1年（长期组），或紫杉烷联合曲妥珠单抗3个疗程，持续9周，然后接受减少剂量的蒽环类化疗3个疗程（短期组）。主要结局是采用Cox模型评估TIL与DDFS和OS的相关性。

结果在ShortHER试验的1253例患者中，866例女性（中位年龄56岁，IQR为48~64岁）具有可评估的TIL数据。在有相关因素的Cox模型中，每增加5%的TIL与DDFS（HR=0.87，95%CI 0.80~0.95，P=0.001）和OS（HR=0.89，95%CI 0.81~0.98，P=0.01）的改善均相关。TIL为20%或更高患者的10年OS率为91.3%，TIL为30%或更高患者的为93.3%，TIL为50%或更高患者为的98.1%。

TIL低于20%的患者在长期组对比短期组中表现出更好的结果（10年DDFS率：88.7% vs. 81.0%），而TIL为20%或更高的患者则表现相反（10年DDFS率：87.1% vs. 92.2%；P_相互作用=0.01）。同样，TIL为20%或更高的患者，其10年OS率在长期组为89.3%，在短期组为93.1%（HR=0.36，95%CI 0.10~1.36）；TIL低于20%的患者，其10年OS率在长期组为91.3%，在短期组为86.9%（HR=1.36，95%CI 0.82~2.23，
P_相互作用=0.06）。

 （编译 孙翔宇）