雄激素受体异构体7 mRNA（AR-V7）编码的雄激素受体异构体具有转录因子活性，但它缺乏恩杂鲁胺和阿比特龙两种药物的作用靶点。

近期发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究表明，晚期前列腺癌患者循环肿瘤细胞中存在AR-V7与患者对恩杂鲁胺和阿比特龙两种药物耐药有关。AR-V7阳性患者的前列腺特异性抗原（PSA）反应率、无疾病进展生存期以及总生存期明显下降。（N Engl J Med.2014，371：1028）

研究纳入在约翰霍普金斯大学分别接受恩杂鲁胺和阿比特龙两种药物治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者各31例，应用定量RT-PCR方法检测循环肿瘤细胞中AR-V7含量。恩杂鲁胺和阿比特龙治疗组中分别有12例（39%）和6例（19%）发现AR-V7。两组的中位随访时间分别为5.4个月和4.6个月。

在恩杂鲁胺治疗组中，AR-V7阳性患者PSA反应率（维持4周以上PSA下降超过50%）较低（0% vs 53%，P=0.004），中位无PSA进展生存期（1.4个月 vs 6.0个月，P<0 .001）、中位临床或影像学无进展生存期（2.1个月 vs 6.1个月，P<0 .001）以及中位总生存期（5.5个月 vs 未达到）均显著缩短。

在阿比特龙治疗组中，AR-V7阳性患者PSA反应率（维持4周以上PSA下降超过50%）也较低（0% vs 68%，P=0.004），中位无PSA进展生存期（1.3个月 vs 未达到，P<0 .001）、中位临床或影像学无进展生存期（2.3个月 vs 未达到，P<0 .001）以及中位总生存期（10.3个月 vs 未达到）也均显著缩短。

在18例AR-V7阳性的患者中，AR-V7与完整雄激素受体mRNA的中位比值为21.0%。AR-V7阳性与完整雄激素受体mRNA表达增加有关（P<0 .001）。在根据完整雄激素受体mRNA表达调整的分析中，AR-V7阳性在两组患者中仍可以预测PSA反应率。

在58例至少有1次随访数据的患者中，有6例（恩杂鲁胺组4例和阿比特龙组2例）患者AR-V7由阴性转为阳性。这6例患者的PSA反应率为17%，中位无PSA进展生存期为3.0个月，中位临床或影像学无进展生存期为3.2个月。

研究者认为，去势抵抗性前列腺癌患者循环肿瘤细胞中AR-V7可能与恩杂鲁胺和阿比特龙耐药有关，当然这一结论需要进一步通过大样本量前瞻性的临床研究证实。

（编译 关有彦）