英国伦敦癌症研究所Turner等报告，一项基于分子残留病（MRD）的全基因组测序能检测乳腺癌复发，其领先时间（lead time）比临床复发要长，并且与无复发生存期强烈相关。诊断时ctDNA检出率高于基于外显子组测序的肿瘤检测报告。（Ann Oncol. 2025年2月4日在线版）

基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的MRD检测提供了一种识别复发高风险患者的策略。在此，研究者用一个超敏感的、基于全基因组测序的、知晓肿瘤信息的ctDNA平台来分析早期乳腺癌患者。

该研究分析了78例患者的617份血浆样本（23例三阴性乳腺癌，35例HER2阳性，18例HR阳性，2例未知），在治疗前的诊断时、新辅助化疗（NAC）的第2周期、新辅助治疗手术后（如可行）、第一年的每3个月、之后每6个月都进行样本采集，使用NeXT个人MRD平台分析血浆DNA（这是一种肿瘤信息全基因组测序方法，可产生个性化的ctDNA测序面板），追踪每例患者的中位1451个变体。分析MRD检测与临床结局的关系。

以百万之一（PPM）为计量单位，样本中ctDNA的检测水平范围为2.19 PPM至204 900 PPM，中位数为405 PPM，其中39%的所有ctDNA检测在<100 PPM的超低范围内。在诊断时有样本的患者中，98%（49/50）在治疗前检测到ctDNA。

中位随访76个月时，ctDNA检测与未来复发的高风险（对数秩检验，P<0.0001）和总生存期缩短（P<0.0001）相关，从ctDNA检测到临床复发的中位领先时间为15个月（0.9~61.5个月）。100%（11/11）的复发患者发现了MRD，首次MRD检测时ctDNA的中位水平为13.1 PPM。随访期间未检测到ctDNA的患者无复发（64/64）。与基于外显子组测序MRD分析相比，该方法的敏感性和领先时间均有所改善。

 （编译 胡一凡）