美国辛辛那提大学医学院Patel等报告的SWOG 1505研究分析结果显示，对于可手术切除的胰腺导管癌患者，相比更低剂量密度（指实际接受化疗剂量占预期化疗剂量的百分比），术前接受≥85%化疗剂量密度和/或围手术期接受≥70%化疗剂量密度，患者生存时间较长。（Cancer. 2025年2月15日在线版）

该研究是一项随机化动态择优（pick the winner，比较不同联合治疗方案，从多个类似方案中找到最优选，便于后续开展进一步确证性研究）Ⅱ期试验。研究者将105例可手术切除的胰腺导管癌患者以1∶1比例随机分配接受两种化疗方案，即：mFOLFIRINOX方案组：奥沙利铂（85 mg/m²）+伊立替康（180 mg/m²）+氟尿嘧啶（2400 mg/m²），2周为一个周期，共12个周期（术前和术后各6个周期）；白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨方案组：白蛋白结合型紫杉醇（125 mg/m²）+吉西他滨（1000 mg/m²），4周为一个周期，共6个周期（术前和术后各3个周期）。

mFOLFIRINOX方案组和白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨方案组的2年OS无显著差异（47% vs. 48%）。将患者进一步进行划分，其中手术组（73例）指接受手术并可接受术前治疗的患者（即下图红色虚实线范畴）；总治疗组（82例）指随机分组后至少生存40周的患者，他们可能接受手术和围手术期化疗。

结果显示，不同分类标准下患者实际接受化疗剂量情况存在差异，手术组和总治疗组化疗剂量密度分别为89%和67%。手术组中，mFOLFIRINOX方案组中位化疗剂量密度高于白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨方案组（94% vs. 78%，P=0.015）。

总治疗组中，术前和术后中位化疗剂量密度分别为83%和58%（P＜0.001）；接受mFOLFIRINOX方案组和白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨方案组的患者围手术期实际接受的化疗剂量无明显差异，两种方案中位化疗剂量密度分别为69%和66%（P=0.56）。

mFOLFIRINOX方案和白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨方案组术前实际接受的化疗剂量均高于术后，其中mFOLFIRINOX方案术前和术后中位化疗剂量密度分别为87.5%和59.6%（P＜0.001），而白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨方案组术前和术后中位化疗剂量密度分别为77.3%和51.7%（P＜0.001）。

研究者表示，既往认为相比于白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨方案，mFOLFIRINOX方案的毒副作用更大，患者可能因此接受的化疗剂量更低，次数更少。但该研究发现，在整个围手术期内，两种治疗方案的中位化疗剂量密度并无显著差异（69% vs. 66%，P=0.56），但在手术前，接受mFOLFIRINOX方案的患者比接受白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨方案的患者，能耐受更多的化疗（95% vs. 78%），不过该研究并未明确两种方案的不同化疗周期，是否也是影响患者耐受性的原因之一。

研究以术前化疗剂量密度85%为标准，评估手术组患者临床结局，发现术前化疗剂量达到预期的85%及以上的患者生存期更长，即术前化疗剂量密度≥85%和＜85%的患者，自手术开始时OS分别为38.1个月和17.2个月（P=0.039）。

研究者以化疗剂量密度70%为标准，评估总治疗组患者临床结局，发现围手术期化疗剂量达到预期的70%及以上的患者生存期更长，即化疗剂量密度≥70%和＜70%的患者OS分别为32.2个月和14.0个月（P=0.017）。

校正病理反应、淋巴结转移等混杂因素后，无论是手术组还是总治疗组，化疗剂量密度更低的患者，OS均更短。在手术组和总治疗组中，相比于化疗剂量密度更高的患者，化疗剂量密度更低的患者死亡风险分别升高了2.7倍（HR=2.7，95%CI 1.1~5.2，P=0.004）和2.1倍（HR=2.1，95%CI 1.1~4.9，P=0.03）。

研究者评估了总治疗组术前和术后化疗剂量密度对治疗预后的影响，发现术前和术后实际化疗剂量分别达到预期的85%和70%的患者，中位OS最长，相比于术前和术后化疗剂量密度分别为＜85%和＜70%的患者，OS翻了3倍。

该研究量化了胰腺导管癌患者实际接受化疗情况对预后的影响，研究引入了化疗剂量密度（实际接受化疗剂量占预期化疗剂量的百分比）这一指标，该指标不等同于剂量强度（即随时间变化的化疗剂量）。研究者表示，这是据研究团队所知首个在可切除胰腺导管癌患者围手术期间，探索化疗剂量密度与生存结局的关系研究。从研究结果来看，化疗剂量密度是影响OS的重要因素，术前和术后实际接受化疗剂量达到预期剂量越多的患者，OS越长，且相比于术后化疗，患者更能耐受术前化疗。

 （编译 王悦宁）